S100A11蛋白如何“撑腰”STRAP蛋白，加速结直肠癌恶化

一、文章基本信息

本文题为《S100A11通过维持STRAP稳定性驱动结直肠癌进展中的PI3K/AKT/NF-κB前馈信号环路激活》，发表于2026年《细胞死亡与疾病》（Cell Death and Diseases），研究领域为肿瘤生物标志物和结直肠癌。文章于2025年7月26日收稿，2026年5月4日修改，2026年7月7日接受发表，2026年8月12日在线发表，DOI为https://doi.org/10.1038/s41419-026-09117-x。本研究由国家自然科学基金资助，项目编号32471518。作者信息包括多位来自青岛癌症防治研究所、青岛市中心医院、青岛大学、康复大学、陆军军医大学西南医院泌尿外科和青岛大学附属医院泌尿外科的作者；其中Li Jie、Yang Han、Xu Ziyuan贡献相同，Lu Linlin和Ma Xuezhen为通讯作者。可在PubMed和Google Scholar检索作者论文。

二、摘要全文翻译与通俗解释

结直肠癌仍是全球常见恶性肿瘤之一，长期存在早期诊断率低、总体预后较差、治疗容易耐药等问题，说明亟需深入理解其发生发展机制。作者整合单细胞转录组数据GSE161277、TCGA和GEO公共多组学数据以及独立临床队列，发现S100A11在结直肠癌中持续高表达，并与患者不良结局显著相关。通俗来说，就是患者肿瘤中S100A11蛋白越多，往往病情越不利。

功能实验显示，S100A11通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、诱导上皮间质转化来推动肿瘤进展。上皮间质转化是上皮样肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力的过程。机制上，S100A11与STRAP的WD6-7结构域（第221至302位氨基酸）直接结合，招募去泛素化酶OTUB1，保护STRAP第246位赖氨酸不被K63连接型泛素化标记。由于去除了这种降解标记，STRAP蛋白更稳定，更容易与PI3K相互作用，进而激活PI3K/AKT/NF-κB信号通路，使p65进入细胞核发挥作用。

研究还发现，p65可直接结合S100A11和STRAP的启动子区域，上调这两个基因的表达，从而形成正反馈或前馈环路：通路越强，蛋白越多；蛋白越多，通路越容易被再次激活。这一机制解释了S100A11为何能促进结直肠癌进展。

三、伦理、补充与版权说明

作者声明无利益冲突。所有涉及动物和人体组织的实验均符合相关机构指南和监管要求。动物实验经青岛市中心医院伦理委员会审查批准，伦理编号2024-1087。人体组织芯片样本均获得患者知情同意，并经上海Outdo Biotech有限公司生物医学伦理审查委员会批准，批准号为SHYJS-CP-230903和SHYJS-CP-1704001。出版方声明，Springer Nature对出版地图和机构隶属关系所涉司法管辖权主张保持中立。补充材料包括表S1等DOCX文件。本文为开放获取文章，适用知识共享署名4.0国际许可协议：只要给出适当署名、提供许可链接并说明是否作出修改，即可在任何媒介或格式中使用、共享、改编、分发和复制。文中图片或第三方材料除非另有说明，通常也包含在该许可中；若材料不在许可范围内，或用途超出法律允许范围，需直接向版权持有人申请许可。共享链接说明显示：当前可能暂无可分享链接，可复制到剪贴板，内容共享由Springer Nature SharedIt提供。

四、核心结论

本研究从数据发现、功能验证到机制解析，确立了S100A11-STRAP-NFκB轴在结直肠癌中的关键调控作用，提示S100A11可作为潜在生物标志物，并为诊断和治疗干预提供机制框架。