科学家发现一种能保护大脑免受阿尔茨海默病伤害的蛋白质

2026年7月17日，桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学研究所（Sanford Burnham Prebys）的研究团队在《科学进展》（Science Advances）期刊发表新成果：一种名为SORLA的蛋白质，不仅能抑制阿尔茨海默病中广为人知的β-淀粉样蛋白堆积，还能有效对抗另一类关键致病因素——异常tau蛋白形成的‘缠结’。正常情况下，tau蛋白帮助维持神经元结构；但在阿尔茨海默病等‘tau蛋白病’中，tau过度磷酸化并聚集成团（即tau缠结），导致神经元死亡、突触（神经细胞间连接点）受损、脑萎缩及认知衰退。研究者将高表达人SORLA蛋白的小鼠与易形成tau缠结的小鼠杂交，发现SORLA增多可显著减少tau过度磷酸化，阻断‘坏tau’作为‘种子’招募更多tau聚集成团的过程；同时保护突触结构与功能，维持大脑‘连接可塑性’（即学习记忆所需的基础能力）。反之，当小鼠完全缺失SORLA基因（Sorl1）时，tau损伤反而加剧。进一步单细胞分析显示，SORLA升高不仅改善神经元突触处的蛋白质生产异常，还调控胶质细胞（支持神经元、维护脑环境的关键辅助细胞）的疾病相关基因活动。一个意外发现是：SORLA缺失时，一类叫‘plexin-B受体’的蛋白会异常升高——而这类受体已有现成靶向药物，未来或可‘老药新用’，通过抑制过度激活的胶质细胞来缓解tau相关痴呆。下一步，团队计划将人源神经元或胶质细胞移植到小鼠脑内，在更贴近人类疾病的真实环境中，深入解析SORLA在不同脑细胞中的作用机制，为开发治疗阿尔茨海默病及其他tau型痴呆的新策略提供依据。