科学家发现肝脏中一个“隐形开关”，可降低有害胆固醇

这项发表于美国心脏协会期刊《循环》（Circulation）的研究聚焦于一种名为HELZ2的蛋白质。科学家发现，HELZ2并非作用于已合成的胆固醇载体蛋白（载脂蛋白B，apoB），而是更早地干预其生产源头：它通过加速肝细胞内APOB信使RNA（mRNA）的降解，缩短‘制造apoB蛋白’的遗传指令寿命，从而减少apoB蛋白生成，最终降低血液中携带胆固醇和脂肪的脂蛋白（如LDL和甘油三酯）数量。由于这些脂蛋白是导致动脉斑块形成、引发心梗和中风的关键因素，HELZ2因此成为调控血脂的重要‘开关’。研究人员利用诺奖得主布鲁斯·博伊特勒博士开发的大规模基因筛选技术，在小鼠实验中发现一种增强HELZ2活性的基因突变——该突变确实降低了血液胆固醇和动脉粥样硬化风险，但同时造成肝脏脂肪堆积增多。这揭示了一个关键平衡：HELZ2就像肝脏与血液之间的‘调节旋钮’——调高它，血胆固醇下降但肝脂肪上升；调低则相反。这种双重效应提示，未来若能精准调控HELZ2活性，或许既能降血脂、防心脏病，又能辅助治疗脂肪肝。相比目前主流的他汀类药物（主要抑制胆固醇合成后期环节），靶向HELZ2代表了一种全新策略：在基因指令（RNA）层面‘源头控脂’，有望带来更根本、更灵活的治疗选择。