科学家发现数百种癌症突变共有的“致命弱点”

这项发表于《自然》杂志的研究提出了一种应对复杂遗传病治疗难题的新策略。当前基因测序技术已发现大量与疾病相关的基因突变，但这些突变往往影响细胞内功能迥异的通路（如基因开关、信号传导等），导致难以设计出一种药物覆盖所有突变。研究人员推测：看似无关的突变，可能最终都汇聚到少数共同的下游调控程序上——只要找到并干预这些‘共享调控节点’，就无需逐一针对每个突变用药。为此，团队开发了PerturbFate平台：它能在单个细胞中同步追踪DNA开放状态（反映基因可被激活的潜力）和RNA生成（反映实际基因活动），从而动态绘制突变如何一步步重塑细胞行为的全过程。在黑色素瘤耐药研究中，团队系统敲除了143个已知耐药相关基因，发现尽管起始突变各不相同，细胞最终都通过不同路径激活同一个关键生存信号VEGFC；而抑制VEGFC或其上游共用调控枢纽，就能显著逆转多种突变引发的耐药。该方法不仅适用于癌症，还被拓展至衰老、阿尔茨海默病等复杂疾病研究——团队已公开全部实验与计算工具，正推动技术从培养皿走向活体系统。