科学家可能终于弄清了阿尔茨海默病如何杀死脑细胞

许多神经退行性疾病（如肌萎缩侧索硬化症ALS、阿尔茨海默病和额颞叶痴呆FTD）的共同特征是神经元内有害蛋白异常堆积，最终导致脑细胞死亡，引发记忆减退、行为改变等症状。过去，学界已知凋亡等细胞死亡形式，却始终无法充分解释这些疾病中广泛而严重的神经元丢失现象。英国伦敦国王学院联合英国痴呆症研究所，并在阿尔茨海默病研究英国基金会部分资助下，首次确认了一种名为‘核碎裂’（karyoptosis）的关键机制——当有毒蛋白在神经元内积聚时，会触发一系列化学反应，导致细胞核（储存遗传物质的核心结构）逐渐皱缩、最终解体，从而直接造成细胞死亡。研究团队分析了28名晚期阿尔茨海默病或FTD患者脑组织中的3000个脑细胞，发现约35%的患者前额叶皮层细胞出现核碎裂迹象，而健康老年人该比例仅为15%。进一步研究揭示，有毒蛋白堆积会破坏细胞核外膜稳定性，而一种名为p38 MAP激酶的分子开关与核骨架蛋白LaminB1的相互作用，在此过程中起核心调控作用；在大鼠神经元实验中，阻断该相互作用可显著减少核碎裂标志物。研究人员指出，精准干预这一靶点，有望为痴呆症提供全新治疗策略——不是仅缓解症状，而是从源头延缓脑细胞死亡，为后续更精准的疾病特异性疗法争取宝贵时间。该成果不仅填补了神经退行性病变机制的关键空白，也为未来药物研发绘制了清晰路径图。