一种简单分子让老鼠的阿尔茨海默病出现惊人逆转

在巴西圣保罗州研究基金会（FAPESP）支持下研发的化合物易于生产，其作用是分解阿尔茨海默病患者大脑中堆积的β-淀粉样蛋白斑块。这类斑块由淀粉样蛋白肽片段在神经元间积聚形成，会引发炎症并干扰脑细胞间的信号传递。
发表于《ACS化学生物学》的研究表明，该化合物是铜螯合剂，通过结合β-淀粉样蛋白斑块中的过量铜，帮助降解这些有毒结构并减轻疾病相关症状。大鼠实验显示，它能减少记忆损伤、改善空间感知能力和学习能力，生化分析也发现β-淀粉样蛋白斑块的形态发生逆转。
UFABC自然与人文科学中心的吉赛尔·切尔基亚罗教授（研究负责人）解释：“约十年前，国际研究开始指出铜离子是β-淀粉样蛋白斑块的聚集促进剂。研究发现，基因突变及细胞内铜转运酶的变化可能导致铜在大脑积聚，进而促进斑块形成。因此，调节铜稳态（平衡）已成为阿尔茨海默病治疗的重点之一。”
基于此，研究团队设计出能穿越血脑屏障并清除β-淀粉样蛋白斑块中铜的分子。他们研发了十种候选分子，其中三种进入阿尔茨海默病模型大鼠的测试，有一种在有效性和安全性上表现尤为突出。
这项研究成果是FAPESP奖学金获得者玛丽安娜·L·M·卡马戈的博士论文、吉奥瓦娜·贝尔塔佐的硕士论文以及奥古斯托·法里亚斯本科研究项目的基础。圣保罗联邦大学的克莱伯·蒂亚戈·德奥利维拉团队参与合成了研究中的一种化合物。
大鼠实验中，该化合物降低了神经炎症和氧化应激，恢复了负责记忆处理的海马体中的铜平衡，接受治疗的动物在空间导航任务中表现更优。此外，它在海马体细胞培养和实验动物中均无毒性，实验期间动物的生命体征受到密切监测。计算机模型也证实，该化合物能穿越血脑屏障，到达阿尔茨海默病相关损伤最严重的区域。
阿尔茨海默病是复杂的多因素神经退行性疾病，目前无法治愈且病因不明。全球约5000万人受其影响，但现有治疗方案有限，常只能部分缓解症状或依赖单克隆抗体等昂贵疗法。
UFABC的研究成果已申请专利，团队希望与企业合作启动人体临床试验。切尔基亚罗表示：“这是一种极其简单、安全且有效的分子，比现有药物便宜得多。即便它仅对部分人群有效（因阿尔茨海默病病因多样），也将是现有治疗方案的巨大进步。”