用RNA“剪碎”癌细胞特有的变异基因

许多癌症的发生源于抑癌蛋白（例如p53转录因子）的基因突变，其中p53在约40%–50%的癌症病例中发生改变。然而，现有疗法难以针对这类突变，因为突变后的蛋白质往往缺乏明确的药物结合位点，且重新激活其天然抑癌功能极具挑战性。本研究创新性地改造了CRISPR-Cas12a2这一RNA引导型核酸酶——它本身具有‘反式切割’活性（即被激活后可非特异性切割周围核酸）。研究人员将其编程为：仅当检测到癌细胞特有RNA（如突变基因产生的异常转录本）时才被激活；一旦激活，Cas12a2便在细胞核内引发大规模染色质‘碎裂’（chromatin shredding），导致严重DNA损伤，最终触发癌细胞死亡。与传统靶向蛋白的药物或基因编辑疗法不同，该策略不直接作用于难以成药的突变蛋白本身，而是通过感知细胞内的RNA‘身份标签’来实现精准识别，从而绕过‘不可成药’难题。这种以RNA为开关、以染色质为靶标的新型治疗原理，为包括p53在内的众多目前无药可治的癌症驱动突变，开辟了一条可行的精准干预路径。