为何有些人一辈子头脑都这么灵光？

1月16日发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》（阿尔茨海默病协会期刊）上的一项大型研究，旨在调查两种基因变异在“超级老年人”这一罕见群体中的出现频率。超级老年人指80岁及以上，但其记忆力和思维能力与比他们年轻20-30岁的成年人相近的人群，该研究由范德堡大学医学中心的研究人员领导。

### 阿尔茨海默病风险基因频率更低
结果显示遗传风险存在显著差异。与80岁及以上患有阿尔茨海默病性痴呆的个体相比，超级老年人携带APOE-ε4（阿尔茨海默病风险基因）的可能性低68%。更值得注意的是，与同龄组中认知正常老化的其他成年人相比，超级老年人携带APOE-ε4的可能性仍低19%。
“这是我们最显著的发现——尽管所有80岁未被诊断为临床痴呆的成年人都表现出非凡的衰老，但我们的研究表明，超级老年人这一表型可用于识别一组特别非凡的高龄老年人，他们患阿尔茨海默病的遗传风险较低。”医学老年病学系助理教授Leslie Gaynor博士表示，她与范德堡记忆与阿尔茨海默病中心的统计遗传分析师Alaina Durant（理学士）共同领导了这项研究。

### 保护性基因变异水平更高
研究人员还发现了另一个重要的遗传差异：首次发现超级老年人携带APOE-ε2（与降低阿尔茨海默病风险相关的基因变异）的频率更高。与80岁及以上认知正常的成年人相比，超级老年人携带APOE-ε2的可能性高28%；与80岁及以上患有阿尔茨海默病性痴呆的参与者相比，这一可能性更是高出103%。

### 迄今为止最大规模的超级老年人研究
这项观察性研究包含了迄今为止数量最多的超级老年人。分析利用了阿尔茨海默病测序项目表型协调联盟（ADSP-PHC）的数据，该联盟由研究合著者、神经病学教授Timothy Hohman博士领导。研究共评估了来自八个全国性老龄化队列的18080名参与者的遗传和临床数据。

### 超级老年人的定义
超级老年人的状态部分由记忆表现决定：80岁及以上的参与者，若其记忆得分高于50-64岁认知正常成年人的平均得分，则符合条件。研究人群涵盖多个种族和族裔群体，包括1412名非西班牙裔白人超级老年人和211名非西班牙裔黑人超级老年人，数据集中还包括8829名阿尔茨海默病性痴呆患者和7628名认知正常对照者。全球约13.7%的人携带APOE-ε4变异，而本研究人群中这一频率高达43.9%。

### 超级老年人对阿尔茨海默病研究的意义
“随着对超级老年人的兴趣日益浓厚，”Gaynor说，“我们的发现尤其支持这样一种观点，即超级老年人表型将在继续寻找赋予阿尔茨海默病抵抗力的机制方面发挥作用。”“这是迄今为止最大规模的基于超级老年人状态识别APOE-ε4等位基因频率差异的研究，也是首次发现APOE-ε2等位基因频率与超级老年人状态之间存在关联的研究。我们预计这些发现将继续引发人们对这些变异如何影响阿尔茨海默病导致的临床痴呆发展，以及更广泛的超级老年人表型的关注。”

### 研究团队和资金
范德堡大学医学中心的其他贡献者包括Angela Jefferson博士、Logan Dumitrescu（硕士、博士）和Derek Archer博士，他们与来自15所大学的32名研究人员合作。该研究部分得到美国国立卫生研究院资助（奖项U24 AG074855、U01 AG068057和R01 AG059716）。