某些癌症治疗为何会失效？背后的秘密原因

这项研究由蒙特利尔大学医学教授、蒙特利尔临床研究所（IRCM）分子肿瘤学研究组主任安德烈·韦耶特博士领衔，发表于国际顶级期刊《自然》。研究发现，SLAMF6是一种独特的免疫抑制分子：不同于PD-1等常见免疫检查点需与癌细胞结合才起作用，SLAMF6能直接在T细胞表面自我结合，自发启动抑制信号——这会削弱T细胞攻击癌细胞的能力、减少长效抗肿瘤T细胞的生成，并加速T细胞‘耗竭’（即失去抗癌活性）。目前主流免疫疗法（如PD-1/PD-L1抑制剂）是阻断肿瘤发出的抑制信号，但不少患者无应答或产生耐药。为此，研究团队设计了靶向SLAMF6的单克隆抗体，阻止其自我结合。实验室结果显示：该抗体能显著提升人源T细胞活化水平，增加持久性免疫细胞数量，减少耗竭T细胞，并在小鼠模型中引发强力抗肿瘤反应。相比既往任何靶向SLAMF6的策略，该抗体效果更优。研究团队认为，它有望成为新一代免疫疗法的基础，尤其适用于PD-1/PD-L1治疗失败的患者；既可单独使用，也可联合其他免疫激活疗法。下一步将开展针对实体瘤和血液肿瘤患者的早期临床试验，评估其安全性和有效性。IRCM所长让-弗朗索瓦·科特博士评价称，这一发现首次识别出T细胞内部一个长期被忽视的‘自控刹车’，并成功开发出中和它的抗体，突破了现有疗法的局限，体现了精准治疗的战略方向，为众多患者带来切实希望。