大多数痴呆患者其实患有多种脑部疾病，该怎么治？

本文探讨了神经退行性痴呆疾病中普遍存在的“共病病理”（copathology）现象——即同一患者大脑内常并存阿尔茨海默病（β-淀粉样蛋白和tau蛋白沉积）、路易体痴呆（α-突触核蛋白异常聚集）、帕金森病、LATE（TDP-43蛋白堆积）等多种病理改变。过去20年尸检研究发现：约半数临床诊断为阿尔茨海默病的患者同时具有帕金森病关键标志；同样，近半数帕金森病所致痴呆者也存在阿尔茨海默病典型蛋白异常。这种混合病变不仅挑战了传统按单一标志性蛋白划分疾病的做法，也解释了为何患者认知衰退速度差异显著、抗淀粉样蛋白药物疗效参差不齐。专家指出，不同病理可能相互促进，加速神经损伤。目前，多项新技术正加速落地：包括可同步检测多种蛋白的血液检测（如基于细胞外囊泡或15种蛋白标志物组合的AI分析模型）、脑脊液检测，以及首个靶向共病的临床试验——在合并脑内淀粉样蛋白沉积与路易体痴呆的早期患者中测试清除淀粉样蛋白的药物多奈单抗（donanemab）。未来治疗方向或将转向联合用药（如阿尔茨海默+帕金森方案），或寻找驱动多种病变的共同神经机制。专家强调，疾病分类终将回归生物学本质：不再简单称‘阿尔茨海默病’，而是描述每位患者脑内各类病理蛋白（如Aβ、tau、α-synuclein、TDP-43）的具体构成比例，并据此精准干预。