这个“主控基因”可能在推动胰腺癌扩散

约翰霍普金斯大学安德鲁·费恩伯格教授指出，表观遗传改变（即不改变DNA序列、但影响基因开关的化学修饰）长期被低估，实则是癌症转移发生与加剧的重要原因。2017年该团队已发现胰腺癌原发灶存在广泛表观遗传异常；最新发表于《分子癌症》的研究进一步证实：利用CRISPR基因编辑技术系统性关闭不同基因后，KLF5基因对癌细胞生长和转移的促进作用最为显著——在13例胰腺癌患者中，10人的转移灶KLF5活性明显高于原发灶。深入实验表明，KLF5通过调控DNA在细胞内的紧密程度（即染色质包装），决定哪些基因被开启或沉默；哪怕KLF5活性仅轻微升高，也会大幅增强癌细胞的侵袭和扩散能力。值得注意的是，KLF5还特异性激活NCAPD2、MTHFD1等表观遗传修饰基因，但仅在转移癌细胞中起作用，不在实验室培养的原发肿瘤细胞中出现。这说明转移不是靠新突变，而是靠新的表观遗传重编程。第一作者肯娜·谢尔曼强调，KLF5堪称驱动转移的“主控基因”，它启动了一整套控制癌细胞入侵和耐药能力的基因通路。目前已有多个靶向KLF5的实验药物正在研发中。研究获美国国立卫生研究院等多项资助，由约翰霍普金斯、耶鲁大学及纽约大学等多机构合作完成。