标签: 冷冻电镜结构

本文揭示了IS621转座子如何通过一种特殊RNA（桥RNA）与重组酶协同工作，实现DNA的精准剪切与插入。研究发现：该系统在基因组中天然倾向于‘插入’而非‘剪切’，其结构基础在于DNA在两种反应中呈现U形（插入）或X形（剪切）构象，导致剪切效率低约2000倍。这一机制解释了转座子如何稳定维持自身，也为人工基因编辑工具优化提供了新思路。

标签: DNA剪切与插入 冷冻电镜结构 可编程基因编辑 桥RNA 转座子

克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）是一种通过蜱虫传播、致死率很高的病毒，目前尚无获批疫苗或特效药。本研究首次解析了该病毒核心复制酶CCHFV-L的高分辨率结构，揭示其工作原理，并发现两种实验药物——WXSH0208和2′-脱氧-2′-氟胞苷——分别通过阻断‘剪帽’和‘链终止’机制抑制该酶，为开发抗病毒新药提供了关键蓝图。

标签: RNA聚合酶 克里米亚-刚果出血热病毒 冷冻电镜结构 抗病毒药物 病毒复制机制

研究人员设计出一种新型胰岛素类似物1Ins，它能同时强力激活胰岛素受体（IR）和胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R），效力接近天然IGF-1。实验证明，它在神经细胞中显著促进存活、抵抗毒性损伤，并在动物体内有效调控血糖，兼具代谢调控与神经保护双重潜力。

标签: 冷冻电镜结构 双受体激动剂 神经保护 胰岛素样生长因子-1受体 胰岛素类似物

本研究首次解析了人源P2X2/3杂合离子通道的冷冻电镜结构，揭示其药物选择性机制：老药吉法匹赞因结合保守位点而缺乏选择性，导致味觉副作用；新药卡姆利匹赞则靶向P2X3特有口袋，选择性超1万倍，显著改善安全性。

标签: ATP门控离子通道 P2X2/3杂合体 冷冻电镜结构 慢性咳嗽治疗 药物选择性

本文报道了一种新型甲基化敏感型Cas9酶（ThermoCas9），它能特异性识别未甲基化的DNA序列，而当PAM区第五位胞嘧啶发生甲基化（5mCpG或5mCpC）时，其剪切活性显著下降。该特性使ThermoCas9可在人类细胞中实现‘表观遗传状态依赖’的基因编辑，例如精准靶向乳腺癌中普遍低甲基化的致病基因，为高精度、高安全性的基因治疗提供了新工具。

标签: DNA甲基化 冷冻电镜结构 基因编辑 甲基化敏感型Cas9

本文发现一种新型RNA引导的基因转录启动机制：失活型Cas12f蛋白（dCas12f）与特殊σ因子σᴱ协同工作，不依赖传统启动子识别，而是通过CRISPR向导RNA精准定位DNA，招募RNA聚合酶并启动转录。该机制刷新了我们对细菌基因调控的认知，也为人工编程控制基因表达提供了新工具。

标签: RNA引导转录 dCas12f σᴱ因子 冷冻电镜结构 细菌基因调控

HIV-1整合酶（IN）可促进病毒基因组RNA封装入成熟病毒核心，是抗逆转录病毒药物研发的靶点。本研究通过冷冻电镜解析灵长类慢病毒IN与RNA复合物结构，发现IN形成由八聚体重复单元构成的线性丝状体，沿成熟衣壳（CA）晶格内腔侧延伸，每个IN四聚体嵌入CA六聚体，揭示了IN-RNA相互作用的结构基础及IN在CA内腔侧形成RNA结合模块的机制。

标签: HIV-1整合酶 冷冻电镜结构 病毒RNA封装 衣壳晶格

疱疹病毒感染引发多种疾病。HSV-1病毒DNA复制需解旋酶-引物酶（HP）复合物，普瑞泰利韦和阿米那韦是其抑制剂，但结合机制不明。本研究通过冷冻电镜揭示HP与DNA及抑制剂结合时的双叶结构，阐明它们如何阻断解旋酶活性，为开发更好的抗病毒药物奠定基础。

标签: 冷冻电镜结构 抗病毒治疗 普瑞泰利韦 疱疹病毒解旋酶-引物酶 阿米那韦

研究解析了眼虫PSI-LHCI超复合物结构，发现其捕光蛋白和核心亚基来源多样，如结合特殊类胡萝卜素、PsaD源自蓝细菌，揭示了光合系统的进化可塑性和适应策略。

标签: 二阿朴胡萝卜素 冷冻电镜结构 水平基因转移 眼虫光系统I超复合物 进化可塑性

ATP合成酶是利用质子动力旋转的分子机器。本研究解析了嗜热菌V/A-ATP酶在质子驱动ATP合成时的结构，发现催化位点结合ATP，且转子和定子在旋转中发生扭转，为其作用机制提供关键见解。

标签: ATP合成酶 冷冻电镜结构 旋转催化机制 质子驱动ATP合成