标签: 冷冻电镜结构

本文报道了一种新型甲基化敏感型Cas9酶（ThermoCas9），它能特异性识别未甲基化的DNA序列，而当PAM区第五位胞嘧啶发生甲基化（5mCpG或5mCpC）时，其剪切活性显著下降。该特性使ThermoCas9可在人类细胞中实现‘表观遗传状态依赖’的基因编辑，例如精准靶向乳腺癌中普遍低甲基化的致病基因，为高精度、高安全性的基因治疗提供了新工具。

标签: DNA甲基化 冷冻电镜结构 基因编辑 甲基化敏感型Cas9

本文发现一种新型RNA引导的基因转录启动机制：失活型Cas12f蛋白（dCas12f）与特殊σ因子σᴱ协同工作，不依赖传统启动子识别，而是通过CRISPR向导RNA精准定位DNA，招募RNA聚合酶并启动转录。该机制刷新了我们对细菌基因调控的认知，也为人工编程控制基因表达提供了新工具。

标签: RNA引导转录 dCas12f σᴱ因子 冷冻电镜结构 细菌基因调控

HIV-1整合酶（IN）可促进病毒基因组RNA封装入成熟病毒核心，是抗逆转录病毒药物研发的靶点。本研究通过冷冻电镜解析灵长类慢病毒IN与RNA复合物结构，发现IN形成由八聚体重复单元构成的线性丝状体，沿成熟衣壳（CA）晶格内腔侧延伸，每个IN四聚体嵌入CA六聚体，揭示了IN-RNA相互作用的结构基础及IN在CA内腔侧形成RNA结合模块的机制。

标签: HIV-1整合酶 冷冻电镜结构 病毒RNA封装 衣壳晶格

疱疹病毒感染引发多种疾病。HSV-1病毒DNA复制需解旋酶-引物酶（HP）复合物，普瑞泰利韦和阿米那韦是其抑制剂，但结合机制不明。本研究通过冷冻电镜揭示HP与DNA及抑制剂结合时的双叶结构，阐明它们如何阻断解旋酶活性，为开发更好的抗病毒药物奠定基础。

标签: 冷冻电镜结构 抗病毒治疗 普瑞泰利韦 疱疹病毒解旋酶-引物酶 阿米那韦

研究解析了眼虫PSI-LHCI超复合物结构，发现其捕光蛋白和核心亚基来源多样，如结合特殊类胡萝卜素、PsaD源自蓝细菌，揭示了光合系统的进化可塑性和适应策略。

标签: 二阿朴胡萝卜素 冷冻电镜结构 水平基因转移 眼虫光系统I超复合物 进化可塑性

ATP合成酶是利用质子动力旋转的分子机器。本研究解析了嗜热菌V/A-ATP酶在质子驱动ATP合成时的结构，发现催化位点结合ATP，且转子和定子在旋转中发生扭转，为其作用机制提供关键见解。

标签: ATP合成酶 冷冻电镜结构 旋转催化机制 质子驱动ATP合成

为应对多重耐药菌，研究发现噬菌体裂解蛋白LysM可靶向大肠杆菌MurJ蛋白（脂质II翻转酶）。冷冻电镜结构显示LysM像“楔子”锁定MurJ于外向构象，阻断脂质II转运，为设计新型抗菌药物提供结构基础。

标签: MurJ蛋白 冷冻电镜结构 噬菌体裂解蛋白LysM 抗菌靶点 脂质II翻转酶

组蛋白H2AK119单泛素化（H2AK119ub）与基因沉默相关，USP21是其去泛素化酶。本研究解析了USP21催化域与H2AK119ub核小体的冷冻电镜结构，发现其独特识别模式。USP21的N端无序区可自抑制活性，激酶磷酸化能解除抑制，此机制或为USP家族共有。

标签: H2AK119去泛素化 USP21 冷冻电镜结构 磷酸化调控 自抑制