学科: 生物医学工程

本文发现人体细胞通过线粒体感知血红素缺乏：当血红素不足时，线粒体蛋白OMA1切割DELE1，释放的DELE1进入胞质，解除血红素对激酶HRI的抑制，从而启动应激反应，协调血红蛋白合成与血红素供应。该机制古老保守，甚至存在于无血红蛋白的生物中。

标签: DELE1蛋白 HRI激酶 线粒体应激 胎儿血红蛋白 血红素感知

阿片类药物既能止痛又有成瘾风险，关键在于大脑伏隔核中多巴胺和乙酰胆碱两种信号如何相互作用。本研究发现，专门阻断伏隔核内胆碱能神经元上的阿片受体，可精准‘关掉’吗啡的奖赏学习（即成瘾倾向），却不影响止痛效果或运动反应，为开发更安全的镇痛药提供了新思路。

标签: 伏隔核 纳洛酮-DART 胆碱能神经元 阿片类药物成瘾

本文发现一种新型分子胶M12，它需在细胞内经谷胱甘肽（GSH）修饰后才能激活，进而“重编程”E3泛素连接酶DCAF11，使其识别并降解原本难以靶向的蛋白DDX18。该机制揭示了前药可借助人体天然代谢反应获得新功能，为开发更广谱的靶向蛋白降解疗法开辟新路径。

标签: DCAF11 分子胶 前药激活 谷胱甘肽化 靶向蛋白降解

本研究构建了包含256个患者来源肿瘤类器官的大型生物库，覆盖结直肠癌、食管癌、卵巢癌、胰腺癌和胃癌五种癌症。通过全基因组测序、转录组分析和CRISPR基因筛选，系统绘制了这些类器官的基因依赖图谱，揭示了不同癌症亚型及治疗前后肿瘤演化过程中的关键脆弱点，为精准抗癌药物研发提供了新资源。

标签: CRISPR筛选 基因依赖图谱 多组学分析 精准肿瘤学 肿瘤类器官

研究人员设计了一种新型抗癌肽aMP^C16-CA₅₀，它能在肿瘤酸性环境中精准激活，先破坏溶酶体膜、再逐步破坏细胞膜，引发一种强免疫原性的新型细胞死亡（mLCD）。这种死亡方式能显著增强免疫检查点抑制剂疗效，且在小鼠体内安全耐受。

标签: pH响应肽 免疫原性细胞死亡 免疫检查点抑制剂 溶酶体 肿瘤微环境

本文介绍了一种名为'虚拟组织'（VirTues）的新型人工智能模型，它能从高通量空间蛋白质成像数据中自动学习组织结构，无需依赖固定抗体组合。该模型可精准预测三阴性乳腺癌患者对免疫联合化疗的反应，并比现有方法更准确地区分患者预后，为癌症精准诊疗提供新工具。

标签: 三阴性乳腺癌 基础模型 生物标志物 空间蛋白质组学

本文介绍了人类癌症模型倡议（HCMI）构建的665个新一代患者来源癌症模型资源库。这些模型高度忠实于原始肿瘤的基因组、表观遗传和转录特征，覆盖25种癌症类型，并特别增加了罕见癌种和非欧洲裔人群样本，为癌症机制研究和药物响应预测提供了更可靠、更多样的实验工具。

标签: 多组学验证 患者来源模型 癌症类器官 罕见癌症

大脑刺激能改善认知功能，但具体怎么起作用一直不清楚。本研究用手术切除的人脑颞叶组织，结合微电极刺激与单核基因组分析，发现刺激可增强特定神经元群的协同活动，并激活与之对应的基因调控网络。该机制在活体人脑刺激中也得到验证，为未来精准治疗记忆障碍等脑疾病提供了新靶点。

标签: 单细胞测序 基因调控网络 神经元群 脑刺激 认知功能

癌症治疗仍面临个性化方案不足的难题。本研究利用类器官和球状体等新一代3D癌模型，大幅拓展了“癌症依赖图谱”（DepMap），发现了传统细胞系无法识别的新治疗靶点和生物标志物，为更精准的癌症治疗提供了新路径。

标签: CRISPR筛选 多组学分析 生物标志物 癌症依赖图谱 类器官

自然界中许多结构具有方向性差异（各向异性），这决定了其功能。本文介绍一种新方法‘剪切-拉伸原位颗粒转纤维’（SHIFT），能将水凝胶中的微小颗粒在打印过程中自动拉长成整齐排列的微米级纤维，从而赋予材料强方向性。该技术操作简单、兼容3D打印，可显著促进肌肉细胞生长和受损肌肉再生。

标签: SHIFT打印 原位颗粒转纤维 微纤维纺丝 水凝胶各向异性 肌肉组织工程