科学家发现引发阿尔茨海默病脑部炎症的“隐形开关”

美国斯克里普斯研究所的研究团队发现，阿尔茨海默病（俗称老年痴呆）的发生与大脑免疫反应失控密切相关。他们聚焦于一种名为STING的蛋白质——它本是人体对抗感染的早期预警分子，但在阿尔茨海默病中，它会被一种叫‘S-亚硝基化’（S-nitrosylation，简称SNO）的化学修饰异常激活。这种修饰发生在STING蛋白的第148位半胱氨酸（Cysteine 148）上，导致STING聚集成团，持续触发神经炎症。研究者在阿尔茨海默病患者死后脑组织、人源干细胞培养的脑免疫细胞以及疾病小鼠模型中，均检测到大量被修饰的‘SNO-STING’。更关键的是，阿尔茨海默病标志物——β-淀粉样蛋白和α-突触核蛋白——本身就能诱发这一修饰，形成‘蛋白沉积→炎症→一氧化氮释放→SNO修饰→更强炎症’的恶性循环。研究人员设计了一种无法发生该修饰的STING突变体，在小鼠实验中成功降低了脑内炎症，并有效保护了神经元之间的连接（即突触），而突触丢失正是导致记忆衰退和认知下降的核心原因。该策略的优势在于：只精准抑制STING的‘过度活跃开关’（Cys148位点），不干扰其抗感染等正常免疫功能。目前团队正研发能特异性阻断该位点的小分子药物，有望成为新一代阿尔茨海默病疗法。