学科: 药学

全球已发现7000多种罕见病，共影响3亿人，但仅约5%有治疗方法。应对这一需求的高效策略是研发可治疗多种罕见病的疗法。许多疾病与基因变异相关，其中11%为“无义突变”，会导致蛋白质合成提前终止。Pierce等人在《自然》发表的一项治疗进展，原则上或可治疗多种由特定类型无义突变引发的疾病。

标签: 基因变异 无义突变 治疗方法 罕见病

铁死亡是人体清除过度应激细胞的机制，癌细胞会阻断它以存活。研究发现，靶向铁死亡抑制蛋白FSP1可显著缩小肺癌肿瘤（达80%），为肺癌治疗提供新策略。

标签: 活性氧 癌症治疗 肺腺癌 铁死亡 铁死亡抑制蛋白1

本期播客涵盖皮肤胰岛素递送、火山喷发后干旱、细菌色素生产、语言与大脑反应、温室气体排放峰值及古代犬类繁育等自然科学研究进展。

标签: 古代犬类繁育 大脑语言反应 温室气体排放峰值 皮肤胰岛素递送

巴西圣保罗州研究基金会支持研发的新化合物易于生产，可通过分解阿尔茨海默病患者脑中β-淀粉样蛋白斑块发挥作用。它作为铜螯合剂结合斑块中过量铜，在大鼠实验中改善记忆与空间认知，且安全低成本，有望成为该病治疗新方向。

标签: β-淀粉样蛋白斑块 低成本化合物 血脑屏障 铜螯合剂 阿尔茨海默病

我们的梦想是让所有患者都能用上免疫疗法。为克服耐药性，需激活耗竭的T细胞以消灭癌症。研究发现CD47与血小板反应蛋白-1是新的免疫“刹车”，阻断这一通路有望恢复T细胞功能，提升免疫疗法效果。

标签: CD47 TAX2肽 T细胞耗竭 癌症免疫治疗 血小板反应蛋白-1

名为PERT的新型基因编辑工具可通过修复无义突变导致的截断蛋白质来纠正多种遗传疾病，或能降低疗法成本、加快研发，但仍需进一步测试。

标签: PERT 基因编辑 抑制性tRNA 无义突变

无创皮肤渗透常用于小分子药物递送，但因皮肤屏障，蛋白质、肽等大分子难以透过。研究发现聚两性离子OP可穿透皮肤各层进入循环，其偶联胰岛素经皮给药能快速降低糖尿病小鼠（116 U/kg）和小型猪（29 U/kg）血糖至正常水平，有望替代注射，为蛋白质/肽类药物经皮递送提供新方法。

标签: 皮肤渗透 糖尿病治疗 聚两性离子 胰岛素 透皮给药

手性对生命至关重要，控制镜像分子（对映异构体）的形成是合成化学的核心。虽碳、硅等立体中心易调控，但胺中氮中心通常不稳定。本文提出手性布朗斯特酸催化氯化反应构建无环氮立体中心的策略，通过立体专一性分子内反应克服不稳定性，产物对映纯度良好，密度泛函理论证实氮手性可控，还成功合成含稳定氮中心的N-氯氮丙啶，实验表明为SN2反应路径。

标签: 对映选择性催化 氮手性 氯化反应 立体中心

氯离子细胞内通道1（CLIC1）在小胶质细胞中高表达，通过与ERM蛋白作用调控其监视和分支能力（不依赖氯离子），并抑制NLRP3依赖的白细胞介素-1β释放，为神经炎症提供治疗靶点。

标签: NLRP3炎症小体 小胶质细胞 氯离子细胞内通道1 神经炎症

研究发现转录因子AP4通过激活mTOR，可加速小鼠周围神经损伤后的轴突再生与功能恢复，并促进视神经损伤后的轴突再生及神经元存活，是c-Myc和PTEN调控神经再生的关键，具治疗潜力。

标签: AP4转录因子 c-Myc-AP4轴 mTOR信号通路 轴突再生