一种助长癌症的蛋白质，也可能成为抗癌的关键

这项发表在《Nature Immunology》的研究提出一种新的抗癌思路：通过改变免疫细胞利用能量的方式，让它们更能识别并攻击肿瘤。结直肠癌已成为50岁以下人群癌症相关死亡的主要原因，许多患者对化疗和新型免疫治疗反应不佳，治疗选择有限。研究关注的核心是一种名为PPARD的蛋白，即过氧化物酶体增殖物激活受体δ。它帮助调控细胞燃烧脂肪获取能量，是一种能控制基因活动的转录因子。过去它通常被认为有助于癌细胞生长，但研究发现，在正确的细胞中激活PPARD，可能把它变成抗癌“原力”。 冷泉港实验室助理教授Beyaz等科学家指出，人们早就知道身体体能会影响抵抗疾病的能力，但他们进一步探索细胞层面的“体能”：免疫细胞和癌细胞各自如何代谢、如何保持功能状态。研究团队提出，癌细胞和免疫细胞可能受相似的化学和物理规则限制，因此它们的“细胞适应性”可能也有共同基础。 科学家先用小鼠结直肠癌模型研究PPARD的作用，发现癌细胞会利用PPARD来支持自身活动；但在免疫细胞中激活PPARD，却带来相反效果：它让肿瘤周围环境更有利于免疫系统攻击癌症。Beyaz解释说，关键在细胞适应性：细胞吃什么、如何获取能量，会影响它们的状态；当免疫细胞燃烧更多脂肪时，它们就更适合抗癌。 随后，团队测试这种能量代谢变化是否能增强人类免疫细胞攻击结直肠癌的能力。他们选择经过基因工程改造的CAR-T细胞，这类细胞可以被设计成识别并攻击癌细胞，目前已被用于某些癌症治疗。研究人员在CAR-T细胞中激活PPARD，并在多种人源结直肠癌模型中检验，包括从患者组织培养的微型肿瘤类器官、实验室培养的人癌细胞，以及植入小鼠体内的肿瘤模型。结果显示，激活PPARD后的CAR-T细胞能减缓或阻止肿瘤生长。这表明，改变免疫细胞的能量处理方式，可能让现有免疫疗法更有效，尽管这种方法还需要在患者中证明。 研究最初聚焦结直肠癌，是因为它对年轻成年人的健康影响越来越大。但团队也在乳腺癌、卵巢癌和黑色素瘤等其他癌症中看到类似前景。这些结果提示，提升免疫细胞适应性可能成为一种更广泛的癌症治疗策略，尤其适用于当前疗法难以控制的肿瘤。Beyaz认为，这些发现只是“冰山一角”。 这种思路也可能超越癌症。Beyaz说，提升免疫细胞适应性，也许还能帮助那些免疫系统无法清除病变细胞的疾病。他的实验室正在研究同一策略是否能帮助治疗子宫内膜异位症。这是一种慢性炎症性疾病，影响约十分之一的女性，与难治性结直肠癌一样，现有疗法常常无法提供长期缓解。 研究者还用一个比喻说明PPARD的双重角色：PPARD像《星球大战》中的原力，本身是一种强大能量，但结果取决于谁使用、如何使用。在癌细胞中，PPARD可能像黑暗面一样推动疾病发展；在免疫细胞中，激活它则像回归光明面，帮助摧毁癌症。Beyaz认为，这体现了“善”与“恶”的竞争，而在免疫细胞中激活PPARD，可能正是让“善”最终取胜的一种方法。