一款曾被药企放弃的抗病毒药，竟对登革热显现出疗效

两年前，强生公司曾宣布登革热抗病毒药物研发的好消息——一项临床试验显示其化合物可预防登革热感染，并称“登革热抗病毒药物的研发对全球健康至关重要”。如今，该试验的完整数据已发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM），另有两项试验的积极数据也在期刊评审中，但这款名为mosnodenvir的药物却陷入停滞。去年，强生突然终止所有传染病领域研究（包括登革热），导致该药物开发中断。牛津大学登革热研究员Sophie Yacoub（曾为强生提供咨询，未参与该研究）表示：“观察其研发十年，我们都非常失望。”不过她称，目前正协商寻找其他公司接手，新发表的论文及未公布的现场试验数据足够有前景，“这不是结束，我们会再次见到它”。

登革热是一种致残性病毒感染，威胁全球半数人口，热带和亚热带国家每年有1-4亿人感染，可引发发热、严重关节痛、皮疹，部分病例会出现致命出血，每年导致数万人死亡。目前尚无获批治疗方法，重症患者仅能依赖支持性护理。现有三款登革热疫苗中，赛诺菲的一款因历史问题及需求低已停产；武田的二价疫苗2022年上市，获41国（含欧盟国家）批准，但未在美国获批且供不应求；巴西近期批准了布坦坦研究所的单剂疫苗，但其产能扩张及海外供应时间尚不明确。且所有疫苗均含减毒活病毒，免疫功能低下者和孕妇无法接种。因此，科学家认为快速起效的预防药物将极具价值。

mosnodenvir通过阻断两种病毒蛋白的相互作用，抑制所有四种血清型登革热病毒复制。最新发表的人体挑战试验中，31名志愿者同意接种仅引发轻微症状的登革热病毒株。接种前5天，参与者开始每日服用低、中、高剂量药物或安慰剂，持续3周。结果显示，10名高剂量组志愿者中6人未感染，其余4人血液病毒水平也较低；中剂量组6人中仅1人未感染，低剂量组和安慰剂组无人幸免（但低、中剂量均将感染延迟数天）。该研究负责人、约翰·霍普金斯大学彭博公共卫生学院的Anna Durbin称：“这是我见过最理想的剂量反应结果之一”，且试验未发现显著副作用。

基于挑战试验结果，强生2023年在南美和亚洲30多个地点启动现场试验，测试该药物对登革热确诊患者密切接触者的保护效果，但2024年10月因强生退出传染病市场（转投慢性病和癌症领域）而终止，当时已有近1600人入组。ClinicalTrials.gov上的试验数据显示，265名高剂量组接触者中无一人出现症状性感染（该组发现2例无症状感染），中剂量组有3例症状性感染，安慰剂组有5例。Durbin团队还测试了更便捷的周剂量方案，数据“非常好”，这两组结果均在期刊评审中。

mosnodenvir或还可作为治疗药物，但需在感染极早期给药。多数患者出现严重症状时病毒载量已开始下降，此时抗病毒药物无效。尽管在医疗资源有限地区早期诊断困难，但专家Eng Eong Ooi（杜克-新加坡国立大学医学院）称，若能实现，“将改变游戏规则”。

目前还有其他登革热治疗药物在研：诺华去年启动化合物EYU688的Ⅱ期试验（针对病毒复制相关蛋白），预计2026年9月完成；印度血清研究所正在进行单克隆抗体Ⅲ期试验，若成功，单剂可提供数月保护，但抗体生产成本高且需注射，大规模应用受限。

mosnodenvir的未来尚不确定。强生拒评药物转让或授权前景。Ooi指出，相比癌症和慢性病药物，登革热治疗药物利润潜力有限，“资源紧张时就会被放弃，这很不幸”。但Durbin（领导该挑战试验）持乐观态度：“市场存在，会有公司接手。”