肠道有益菌产生的乙酰胆碱助力黏膜免疫系统“学习成长”

本文系统比较了肠道共生菌在体外培养和活体小鼠肠道内产生的代谢物对宿主G蛋白偶联受体（GPCR）的激活能力。研究发现，活体环境显著改变了菌群代谢谱：宿主酶会降解部分菌源代谢物；肠道微环境会重编程细菌代谢；更重要的是，饮食中的胆碱等前体物质在活体内被特定共生菌（如婴儿期占主导的双歧杆菌、益生菌戊糖片球菌）转化为乙酰胆碱（ACh）。研究人员鉴定出两种新型六肽重复序列乙酰转移酶（分别来自短双歧杆菌和戊糖片球菌），它们是催化该反应的关键酶。进一步实验证明，产ACh的短双歧杆菌能促进肠道蠕动、显著提升肠道IgA抗体水平、改变菌群结构，并增强小鼠对沙门氏菌感染的抵抗力。这些效应主要通过烟碱型乙酰胆碱受体（而非毒蕈碱型受体）介导。研究强调，仅靠体外培养无法真实反映菌群在人体内的代谢活性，而饮食-菌群-宿主这一轴心共同塑造了黏膜免疫防御，体现了宿主与微生物互惠共生的重要机制。