新型口服凝胶助力治疗肠道炎症

炎症性肠病（IBD）是一种需终身治疗的疾病，生物制剂是其重要治疗手段，但目前主要通过注射给药，存在全身暴露风险和患者依从性差等问题。口服生物药虽为理想方式，却因胃肠道内酶解快、停留时间短、肠道蠕动和腹泻导致药物稀释等问题，疗效受限。

为此，研究团队开发了一种流体微凝胶组装体（FMGAs）。它由核壳结构微凝胶通过表面单宁酸（TAN）的邻苯三酚基团形成多齿氢键组装而成，含水量77%，具有宏观流动性且不与水混溶。与传统固态或半固态微凝胶组装体不同，FMGAs口服后能适应动态胃肠道环境，在肠道表面形成大面积、耐用的物理黏附涂层，停留时间超过48小时。

FMGAs的核心优势在于：一是能高效装载生物制剂（如间充质干细胞外泌体、TNFα抗体），微凝胶间的空隙为其提供保护，抵御胃酸、消化酶等恶劣环境；二是实现生物制剂在肠道病变部位的持续释放。体外实验显示，FMGAs装载的外泌体结构完整，表面标志物（CD63、CD9）保留良好，细胞摄取效率与未处理外泌体相当，且能有效抑制巨噬细胞分泌促炎因子（IL-6、TNFα），促进抗炎因子（IL-10）释放。

在动物模型中，FMGAs表现出显著疗效。在右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎模型中，口服FMGAs-外泌体可减轻体重下降、腹泻和便血，增加结肠长度，降低疾病活动指数（DAI），改善肠道组织炎症（减少炎性浸润、恢复隐窝结构和杯状细胞数量），并调节巨噬细胞极化（减少促炎M1型，增加抗炎M2型），同时恢复肠道紧密连接蛋白（ZO-1）表达。16S rRNA测序显示，FMGAs-外泌体可提高肠道菌群丰富度和多样性，增加乳酸杆菌等有益菌，减少拟杆菌等有害菌，上调菌群免疫和内分泌系统功能。与临床常用药美沙拉嗪相比，FMGAs-外泌体疗效更优。

在7%乙酸诱导的比格犬结肠炎模型中，FMGAs-外泌体同样延长肠道停留时间至48小时，显著保留结肠长度，降低DAI评分，改善内镜下肠道损伤，恢复外周血炎症标志物（白细胞、超敏C反应蛋白）至正常水平，并通过调节巨噬细胞极化和肠道菌群（如增加氨基酸代谢、核苷酸代谢相关通路）促进黏膜愈合，且肝肾功能指标（AST、ALT、肌酐）正常，无全身毒性。

此外，FMGAs对大分子生物制剂具有普适性，装载TNFα抗体时包封率达73%，显著高于未修饰微凝胶（31%），且在小鼠模型中展现出优异的抗炎效果。

综上，FMGAs凭借宏观流动性和水不混溶性，解决了口服生物药易降解、停留短的难题，为炎症性肠病等胃肠道疾病的治疗提供了安全、高效的新型口服递送平台。