能感知血糖变化的益生菌，帮助调节小鼠和猴子的血糖水平

糖尿病治疗亟需更安全、便捷且长效的方案。传统方法如注射胰岛素或口服降糖药存在低血糖风险、用药依从性差等问题；而基于工程化细胞的疗法虽有潜力，却常依赖外部信号调控或需将改造细胞移植入体内，带来免疫排斥与长期安全性隐忧。本研究另辟蹊径，设计出一种可口服的‘智能’益生菌活药——它不进入血液，仅短暂定植于肠道，像‘生物传感器’一样实时监测肠腔葡萄糖浓度。当血糖升高（超过正常阈值）时，菌体内置的合成基因回路被激活：葡萄糖结合转录调控蛋白HexR，进而启动下游治疗基因（如GLP-1）的表达，精准释放降糖因子；血糖恢复正常后，分泌自动停止。这种‘按需给药’模式大幅降低副作用风险。研究在多种糖尿病动物模型中验证了其效果：在db/db小鼠（2型糖尿病模型）和饮食诱导肥胖（DIO）小鼠中，该益生菌显著降低空腹及餐后血糖，长期使用还明显改善血脂异常（甘油三酯、胆固醇下降），并减轻肝脏脂肪变性、肾脏损伤及氧化应激等常见并发症。更关键的是，该疗法在非人灵长类（食蟹猴）2型糖尿病模型中同样有效，证明其向临床转化的可行性。整个系统无需细胞移植，仅靠口服给药，兼具编程化、实时响应与良好安全性，为代谢性疾病提供了一种全新的‘口服式智能疗法’平台。