GPR15蛋白“导航”的CD8阳性调节性T细胞可调控肠道炎症

该文章报道了一项关于炎症性肠病免疫机制的新发现。炎症性肠病是一类由胃肠道慢性炎症和组织损伤长期困扰患者的疾病，肠道功能异常可能持续加重，少数情况下可进展为结肠癌。由于患者越来越多，亟需弄清疾病发生的深层原因，以便改进治疗。研究发现，一种名为GPR15的G蛋白偶联受体在免疫细胞表面表达；过去人们只知道它可作为人类免疫缺陷病毒和猴免疫缺陷病毒感染细胞时的辅助入口。本文团队发现，GPR15不仅是免疫细胞表面的标记物，还像导航受体一样决定某些调节性CD8+T细胞的迁移方向，使它们进入肠道黏膜。研究人员把这群细胞称为GPR15导向的黏膜内调节性CD8+T细胞。进一步研究显示，人类如果携带破坏GPR15功能的有害基因变异，这些调节性CD8+T细胞就无法正确到达结肠黏膜，导致局部免疫刹车不足；这类遗传变异与严重、发病年龄较早的炎症性肠病相关。在散发性炎症性肠病患者中，也观察到肠道黏膜中这类细胞数量减少。在小鼠模型中，GPR15缺失会让这群调节性T细胞不能有效归巢到结肠。结果是促炎巨噬细胞在结肠中堆积，炎症控制变弱，小鼠更容易发生结肠炎。机制上，这群CD8+T细胞能通过Fas配体和肿瘤坏死因子相关弱凋亡诱导因子等分子，有效清除由肠黏膜损伤或疾病激活的巨噬细胞，从而平息炎症、帮助恢复肠道稳态。这项发现的意义在于，它揭示了一类负责在肠道内实施器官特异性免疫调控的细胞，也提示GPR15及其归巢通路可能成为未来治疗炎症性肠病的新方向。对普通读者而言，可以把它理解为：肠道需要一些会主动巡逻、能抑制过度炎症的T细胞；GPR15是这些细胞找到肠道位置的导航分子，若导航失效，炎症容易失控。