一种新型“细胞因子组合支架”可培育出更持久、更有效的CAR-T细胞

CAR-T细胞疗法在癌症和慢性感染（如艾滋病）治疗中潜力巨大，但现有技术存在明显短板：常规制备方法使用抗CD3/CD28抗体激活T细胞，虽能高效导入CAR基因，却导致T细胞过度分化，变成短命的终末效应细胞，难以长期存活并持续发挥功能。本研究提出全新解决方案——采用名为HCW9206的三合一细胞因子融合蛋白支架，将白细胞介素-7（IL-7）、IL-15/IL-15受体α复合物（一种超级激动剂）和IL-21精准连接在一起。这种设计模拟人体自然维持免疫记忆的信号，无需强刺激性抗体，即可高效完成CAR基因导入，并显著富集具有强大自我更新与长期存活能力的T记忆干细胞（TSCM）。实验显示，HCW9206制备的CAR-T细胞中TSCM比例高达50%以上（传统方法仅约4%），且同时保留充足的功能性效应细胞。在艾滋病模型小鼠中，这类细胞抑制病毒复制的效果远超传统CAR-T；在白血病模型中，它们不仅能清除初次肿瘤，更能对二次肿瘤攻击产生强力‘回忆反应’，实现长效防护。研究还证实，该方法同样适用于艾滋病患者自身的T细胞，为其带来持久免疫保护的希望。简言之，HCW9206提供了一种更安全、更长效、更普适的CAR-T细胞制造新路径，有望大幅提升其在癌症和传染病治疗中的实际效果。