体内精准改造T细胞

本文介绍了一种革命性的体内T细胞基因编辑技术：研究人员设计了两种新型递送载体——靶向CD3的包膜递送载体（EDV）和经进化优化的腺相关病毒（AAV-hT7），协同将CRISPR-Cas9基因编辑工具和CAR基因模板精准送达人体T细胞。关键创新在于，该系统能实现CAR基因在T细胞特异性基因位点TRAC上的定点整合，使CAR表达受天然T细胞启动子调控，既保证了表达的稳定性与生理相关性，又彻底避免了在非T细胞（如造血干细胞或肿瘤细胞）中错误表达所导致的安全风险（如致癌突变或抗原阴性复发）。实验在多种人源化小鼠模型中验证：该技术成功在体内生成了治疗剂量的TRAC-CAR-T细胞，不仅有效清除了B细胞白血病、多发性骨髓瘤等血液肿瘤，还在肉瘤等实体瘤模型中展现出显著疗效。与传统体外制备或随机整合的病毒疗法相比，本技术生成的CAR-T细胞扩增更快、数量更高、表型更优（富含干/祖细胞样记忆亚群），且功能更持久。该成果突破了当前CAR-T疗法在可及性、安全性和有效性上的多重瓶颈，为未来无需采集血液（白细胞分离术）和体外培养的“一键式”体内细胞治疗铺平了道路。