长寿家族揭示健康老化的罕见遗传线索

尽管近200年来人类平均寿命显著提升，但人们真正保持健康、远离慢性病和认知衰退的年限（即“健康寿命”）并未同步增长。科学家早已发现，超长寿命往往在家族中聚集，且与慢性病发病时间推迟密切相关，但背后起保护作用的遗传机制一直不清楚。以往研究多聚焦于单个长寿者，而本次在哥德堡举行的欧洲人类遗传学会年会上公布的新成果，则转向分析整组长寿家庭——这种“家系研究”能更好区分遗传因素与环境、生活方式等混杂影响。荷兰莱顿大学医学中心帕斯夸莱·普特尔博士介绍，其团队前期已发现：父母长寿的中年人，比伴侣（父母早逝者）平均晚13年患上心脑代谢疾病，说明健康寿命具有可遗传性。为进一步定位关键基因，研究团队对莱顿长寿研究中的212个长寿兄弟姐妹群（同父母子女）进行全基因组分析，锁定4个与长寿高度相关的基因组区域，将候选基因范围从约2万个缩小至350个；再经深入分析，最终筛选出12种罕见的、能改变蛋白质功能的遗传变异。其中一种变异位于CGAS（环状GMP-AMP合酶）基因——该基因参与细胞内异常DNA识别并触发炎症反应（如抗病毒或修复损伤时）。研究推测：携带该变异的长寿家族成员可能仅有一个活跃的CGAS基因拷贝（即单倍剂量），使体内炎症反应适度减弱，既足以清除感染、修复损伤，又避免了过度炎症带来的衰老损伤，从而协同延长健康寿命和总寿命。研究人员强调，CGAS功能具有“双刃剑”特性：完全关闭会削弱抗感染和抗癌能力，过度激活则导致慢性炎症和组织损伤；因此需精准调控。下一步，团队将在德国科隆马克斯·普朗克衰老生物学研究所，把该变异导入极短寿的鳉鱼（自然寿命仅3–9个月）开展活体实验，验证其对寿命和各器官健康的影响，并联合其他团队继续探索莱顿研究中发现的其他潜在长寿基因变异。会议主席亚历山大·雷蒙德教授评价：这项工作不仅揭示了健康衰老的关键生物学路径，更首次为‘延长健康寿命’提供了可验证、可干预的遗传靶点。