生酮饮食促发肠道肿瘤，元凶竟是脂肪而非酮体

本文研究了生酮饮食（KD）对肠道肿瘤发生的影响。过去已知高脂饮食会促进小肠干细胞活性和肿瘤形成，但生酮饮食虽含更高脂肪，却能降低胰岛素、产生酮体，其作用尚不明确——尤其对家族性腺瘤性息肉病（FAP）这类小肠癌高危患者意义重大。研究人员利用多种小鼠模型（携带自发性肠道腺瘤突变），系统排除了酮体代谢的干扰因素：无论是基因敲除酮体合成关键酶HMGCS2，还是破坏酮体分解通路（BDH1/OXCT1），均未改变生酮饮食促癌效应；人为提高肠道局部酮体水平也不诱发肿瘤。结果表明，真正起作用的是膳食脂肪——在生酮饮食下，脂肪酸经CPT1A酶进入线粒体氧化供能，这一过程激活了PPAR信号通路，进而刺激小肠干细胞过度增殖、增强克隆形成能力，最终加速肿瘤发生。值得注意的是，这种促癌效应仅见于小肠，结肠肿瘤反而被抑制，说明不同肠段对脂肪代谢的响应存在差异。研究结论是：决定生酮饮食是否致癌的关键，并非‘是否产酮’，而是‘脂肪能否被高效氧化’；因此，对有遗传易感性的人群，不能简单将生酮饮食等同于‘健康减脂法’，而需谨慎评估其潜在癌症风险。