口服“智能探针”帮助肠镜精准切除微小肿瘤并激活免疫治疗

结直肠癌是全球常见恶性肿瘤，早期内镜切除可显著提高生存率，但存在肿瘤边界识别难和残留病灶清除难两大挑战，导致术后复发风险较高。为此，研究团队开发了一种口服适配体修饰的SICTERS拉曼探针（BBT-Apt@CS NPs），用于肠镜引导下的微肿瘤切除和光热免疫治疗。
该探针以堆叠诱导电荷转移增强拉曼散射（SICTERS）分子BBT为核心，表面修饰肿瘤靶向适配体AS1411，外层包裹壳聚糖和海藻酸钠形成肠溶涂层。这种涂层能保护探针通过上消化道，在结肠内缓慢降解，释放内部纳米颗粒。实验表明，探针在模拟胃肠液中稳定性良好，适配体和BBT分子活性不受影响，能特异性识别高表达核仁素的结肠癌细胞（如CT26），对正常细胞（如NCM460）识别率低。
在动物模型中，口服探针24小时后，肿瘤区域拉曼信号（894 cm⁻¹特征峰）显著强于正常组织，能清晰勾勒肿瘤边界，甚至检测到微小转移灶。在自发肿瘤模型（APCMin/+小鼠）中也实现了高灵敏度检测，且通过拉曼内镜可在体识别肿瘤。此外，BBT-Apt NPs具有优异光热性能，808nm激光照射下肿瘤部位温度可达50°C，能有效消融残留病灶。
光热治疗后，肿瘤细胞释放抗原，促进树突状细胞成熟和T细胞增殖（CD4⁺、CD8⁺ T细胞及记忆T细胞数量增加），诱导免疫记忆。在肿瘤再挑战模型中，接受光热治疗的小鼠无肿瘤复发。生物安全性评估显示，探针主要通过粪便排泄，对主要器官无损伤，血液生化指标正常。
该研究通过将分子诊断与实时手术引导相结合，有望提高早期结直肠癌检出率，降低术后复发风险，为结直肠癌微创精准诊疗提供新思路。尽管目前在小鼠模型中验证，未来需优化内镜下切除操作及成像时间以推动临床转化。