一种个性化评估沙库巴曲缬沙坦对射血分数保留型心衰疗效的新方法

摘要内容：沙库巴曲缬沙坦在射血分数保留型心衰（HFpEF）患者中的疗效可能因人而异。研究团队基于PARAGON-HF试验中4161名患者资料，利用机器学习，根据53项基线特征和Gower距离构建“表型图谱”，把患者按身体特征相似程度分组；并在每位患者最相似的20%人群（表型邻域）内，用半参数比率模型估计沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦相比对“心血管死亡或心衰总住院”这一复合结局的个体化率比。由此提出“表型特异性反应评分”（PRS），用分数描述个体获益：PRS为负值越大，代表从沙库巴曲缬沙坦获益越明显。全体患者中位PRS为-0.62（四分位距-1.21至0.05），整体并未观察到具有统计学意义的平均获益（RR 0.90，95%CI 0.77-1.06）。不过，70.8%的患者PRS不超过0，提示这些患者使用沙库巴曲缬沙坦可能使复合终点风险降低18%（RR 0.82，95%CI 0.69-0.98）。值得注意，57.6%的男性和70.2%左室射血分数超过57%的患者PRS不超过0，说明通常被认为对沙库巴曲缬沙坦反应较差的部分人群也可能获益。为方便临床使用，研究进一步用16个常见、易获得指标建立PARAGUIDE精准工具，并通过重复4折交叉验证进行内部验证，再在PARADIGM-HF试验人群中开展外部验证。结论是，机器学习模型可预测沙库巴曲缬沙坦相对于缬沙坦在HFpEF患者中的个体化治疗效应；通过识别潜在应答者，该工具把精准医学从传统亚组比较推进到个体化决策。\n\n为便于理解：HFpEF指“射血分数保留型心衰”，即心脏泵血比例尚可，但患者仍容易发生心衰加重、住院或心血管死亡。沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦的对比，主要看是否能降低心血管死亡和心衰住院的总风险。率比（RR）小于1意味着沙库巴曲缬沙坦组风险更低；95%CI若包含1，则说明平均差异在统计上不够确定。\n\n学科领域：心脏病学、疾病、健康照护、医学研究。\n\n致谢与资助：本研究由瑞士巴塞尔诺华制药公司（Novartis Pharma AG）支持；同时获得韩国国家科学基金会项目RS-2026-25469757和RS-2024-00463402资助；另有由韩国科学技术信息通信部（MSIT）出资的IITP项目[NO.RS-2021-II211343]以及首尔国立大学盆唐医院研究基金（编号02-2025-0025和13-2024-0009）提供额外资助。\n\n作者信息：Minjae Yoon与Wonse Kim同等贡献。作者及单位包括：首尔国立大学盆唐医院心血管中心、内科心内科及首尔国立大学医学院（Minjae Yoon、Jin Joo Park）；首尔国立大学数理科学系、RIMS及AIIS（Wonse Kim、Woong Kook）；MetaEyes公司，地址为韩国首尔冠岳区青龙16街43号（Wonse Kim）；美国加州大学圣迭戈分校心脏科（Barry Greenberg）。通讯作者为Jin Joo Park或Woong Kook。\n\n伦理与利益冲突：作者声明不存在竞争利益。\n\n出版方说明：Springer Nature对发表地图和机构附属关系中的管辖权主张保持中立。\n\n补充信息与许可：文章提供补充信息PDF下载；本文为开放获取，受Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0国际许可约束，允许任何非商业性使用、分享、分发和复制，但须注明原作者和来源、提供许可证链接，并说明是否修改；不允许分享基于本文或其中部分改编的材料。若文中图片或第三方材料不属于CC许可范围或超出许可用途，需直接向版权所有者申请许可。许可页面：http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/。\n\n引用与出版信息：文章标题为“Phenomapping-derived tool to individualize the effect of sacubitril-valsartan in heart failure with preserved ejection fraction”，发表于npj Digital Medicine（2026），DOI：https://doi.org/10.1038/s41746-026-03138-8；接收日期2026年1月12日，录用日期2026年8月5日，发表日期2026年8月12日。分享链接说明：当前不提供可分享链接，内容通过Springer Nature SharedIt共享倡议提供。