科学家发现能清除阿尔茨海默病“脑斑块”的开关

阿尔茨海默病是痴呆症的主要病因，其特征是大脑中β淀粉样蛋白（Aβ）形成黏性团块（即斑块）。正常情况下，一种名为脑啡肽酶的酶有助于清除Aβ。然而，脑啡肽酶的活性会随着年龄增长和疾病进展而下降。研究团队发现，两种生长抑素受体——SST1和SST4——共同控制海马体（大脑中对记忆至关重要的区域）内的脑啡肽酶水平。该研究结果发表在《阿尔茨海默病杂志》上。

增强大脑的自然防御系统
研究人员利用基因修饰小鼠和实验室培养的细胞进行了实验。当SST1和SST4受体均缺失时，脑啡肽酶水平下降，导致β淀粉样蛋白堆积，小鼠出现记忆问题。研究团队还测试了一种旨在激活这两种受体的化合物。在出现类阿尔茨海默病脑部变化的小鼠中，刺激SST1和SST4可提高脑啡肽酶水平，减少β淀粉样蛋白堆积，并改善行为表现。重要的是，这种治疗未引发严重副作用。

“我们的研究结果表明，通过刺激这些受体，可以增强大脑自身对抗β淀粉样蛋白的防御能力，”卡罗林斯卡学院神经生物学、护理科学与社会系讲师佩尔·尼尔森（Per Nilsson）表示。

迈向更安全、更经济的阿尔茨海默病药物
目前许多最先进的阿尔茨海默病疗法依赖抗体。虽然这些治疗方法可以靶向淀粉样蛋白，但它们极其昂贵，且可能在部分患者中引发严重副作用。“如果我们能转而研发可通过血脑屏障的小分子，我们希望能够以显著更低的成本且无严重副作用的方式治疗该疾病，”佩尔·尼尔森说。SST1和SST4属于一大类被称为G蛋白偶联受体的蛋白质家族。这些受体是常见的药物靶点，因为它们已被充分研究，且通常对可低成本生产并以药片形式服用的药物有反应。

该项目汇集了来自瑞典卡罗林斯卡学院、日本理化学研究所脑科学中心以及其他几所国际大学的研究人员。资金由瑞典研究委员会、霍尔斯坦研究基金会、阿尔茨海默病基金会、私人倡议“抗击阿尔茨海默病的创新方法——莱夫·伦德布拉德家族”等组织以及理化学研究所提供。研究人员报告无利益冲突。