科学家发现并“关闭”了阿尔茨海默病的一个隐匿诱因

当前阿尔茨海默病治疗面临挑战，虽已有两种清除脑内淀粉样斑块的药物（lecanemab和donanemab）获批，但它们主要延缓病情进展。本研究另辟蹊径：科学家发现，靶向一种名为IDOL的酶可能提供全新治疗策略。IDOL原本在脑内多种细胞（如小胶质细胞和神经元）中表达，过去认为其主要由免疫型小胶质细胞产生、参与清除有害物质。但实验意外显示——当特异性敲除神经元中的IDOL基因时，效果最为显著：不仅淀粉样斑块减少，关键风险蛋白载脂蛋白E（APOE，尤其是高危变异型APOE4）水平也明显下降。APOE不仅与阿尔茨海默病遗传风险强相关，还调控大脑脂质代谢。进一步发现，神经元IDOL缺失后，与APOE和斑块调控相关的受体数量上升，有助于维持神经元之间正常信号传递，并支持健康脂质代谢。更关键的是，这类改变可能提升大脑对病理损伤的‘韧性’——即即使已有较多斑块沉积，患者认知功能衰退仍可能被延缓。这在临床上意义重大，因为多数患者确诊时脑内已积累大量斑块。因此，靶向神经元IDOL不仅能减负（降斑块），还能增护（促神经保护、抗退化）。研究团队正着手开发IDOL抑制剂，下一步将评估候选药物的安全性、有效性，并探索其是否还能保护神经突触连接、减轻另一种核心病变——Tau蛋白异常。