伟哥成分意外治愈致命儿童疾病

莱希综合征是一种由线粒体功能障碍引起的罕见儿童遗传病，发病率约为每3.6万名新生儿中1例。患者细胞无法正常产生能量，尤其影响高耗能的脑组织和肌肉，症状包括抽搐、肌无力、瘫痪、吞咽呼吸困难、智力发育迟缓等，病情进行性加重，多数患儿在确诊后数年内死亡，目前尚无获批的特效药物。本研究采用创新策略：先采集患者皮肤细胞，重编程为诱导多能干细胞，再分化为具有莱希综合征特征的神经元，在体外筛选5500多种已上市或安全性明确的药物，最终发现西地那非（一种PDE-5抑制剂，临床长期用于治疗儿童肺动脉高压）可显著改善病变神经元的电生理功能。后续在脑类器官和动物模型中证实，该药能促进神经元生长、改善能量代谢并延长寿命。基于这些证据，研究团队在德国、意大利等地开展个体化治疗试验，对6名年龄从9个月到38岁的患者给予长期西地那非治疗。结果发现：部分患儿步行距离提高10倍（如从500米增至5000米）；有患儿原本每月频发的代谢危象完全消失；另有患儿癫痫发作停止。所有患者耐受良好。由于疗效积极，欧洲药品管理局已授予西地那非“孤儿药”资格。下一步将依托欧盟SIMPATHIC项目，在全欧洲开展更大规模、设安慰剂对照的临床试验，以验证疗效。本研究成功整合了患者来源细胞建模、大规模老药新用筛选与跨中心临床转化，为罕见病治疗提供了新范式。