学科: 药学

口服肽类药物因胃肠降解和吸收差面临挑战。本研究提出炎症靶向口服的自牺牲肽前药偶联物（SIPPC）平台，整合亲水性PEG、ROS响应疏水自牺牲模块和可水解支架，能自组装成胶束状纳米颗粒。三种抗炎肽偶联物显示胃肠稳定性、黏液穿透性和炎症部位ROS响应释放，在结肠炎小鼠中proKPV结肠蓄积量是游离肽的3.8倍，低20倍剂量仍增效，对急性肺损伤也有效，为口服肽疗法提供变革性范式。

标签: 口服肽递送 活性氧响应 炎症性疾病 炎症靶向 自牺牲肽前药偶联物

实时导航纳米机器人在深层组织中实现高时空分辨率和分子对比度的无创操作一直颇具挑战。本研究开发的近红外II区（1000-3000纳米）磁性纳米机器人，能平衡约1600纳米处的荧光亮度与磁强度，可在实时近红外II区成像引导下，在活体小鼠腹腔、后肢、肝、脾及下消化道实现精准聚集或移动。其在模拟胃液（pH=2）中稳定超2周，负载5-氨基水杨酸后经磁驱动，可靶向递送至下消化道，有效增强炎症性肠病小鼠的治疗效果，为精准医疗开辟新途径。

标签: 影像引导治疗 炎症性肠病 磁性纳米机器人 近红外II区荧光 靶向药物递送

尽管工程免疫细胞疗法对抗转移瘤有潜力，但面临细胞因子毒性、靶向不准和免疫排斥等问题。本研究开发出红/远红光调控的单个封装（RL/FRL-EnE）细胞，结合光遗传学和生物材料封装实现精准免疫调节。红光触发免疫因子表达，远红光快速终止，纳米封装保护细胞，在体内重塑肿瘤微环境，减少抑制性细胞，增强免疫细胞浸润，为按需免疫重编程提供新范式。

标签: 光调控癌症免疫疗法 光遗传学 单细胞封装 合成基因回路 肿瘤微环境重塑

维生素A代谢物（类视黄醇）对健康影响复杂，新研究阐明其争议，开发出阻断视黄酸信号的实验药物，可改善癌症疫苗效果并作为独立免疫疗法，为癌症治疗开辟新途径。

标签: ALDH1A抑制剂 树突状细胞疫苗 癌症免疫疗法 类视黄醇 视黄酸

研究发表于《植物生物技术杂志》，通过重建数百万年前大麻祖先的古代酶，发现大麻酶从早期能产生多种大麻素的灵活状态，经进化逐渐专门化。古代酶在微生物中更易生产，为生物技术和药用大麻研发提供新方向。

标签: 古代酶重建 大麻素生产 大麻酶进化 生物技术应用 药用大麻品种

三级淋巴结构诱导药物易引发自身免疫疾病。本研究开发自转化壳聚糖水凝胶模拟三级淋巴结构，瘤周注射后原位成胶，通过药物杀灭肿瘤细胞和细菌，吸附危险信号，经cGAS-STING通路激活树突状细胞，转化T细胞为细胞毒性T细胞，抑制肿瘤生长和转移，为安全有效的肿瘤免疫治疗提供新策略。

标签: cGAS-STING通路 仿生三级淋巴结构 抗肿瘤免疫治疗 自转化水凝胶

G蛋白偶联受体（GPCR）是细胞通讯的关键介质和最重要的药物靶点。以往研究提示其存在非活性与活性状态平衡，但活细胞中配体效能编码机制及受体多状态存在性尚不明确。本研究利用基因密码扩展和生物正交标记技术构建M2毒蕈碱型乙酰胆碱受体生物传感器，发现不同激动剂可诱导至少四种具有不同G蛋白激活能力的活性状态，为GPCR药物研发开辟新途径。

标签: G蛋白信号传导 G蛋白偶联受体激活 M2毒蕈碱型乙酰胆碱受体 构象状态 配体效能

mRNA疫苗的成功凸显了合成mRNA的潜力，关键修饰核苷m¹Ψ可增强蛋白表达。本研究发现m¹Ψ通过调节翻译动态（如减慢核糖体移动、促进起始）提高蛋白产量，在含非最优密码子（摆动位为尿苷）的mRNA中效果最强。

标签: 合成mRNA 密码子组成 核糖体动态 翻译调控

骨髓造血祖细胞是癌症免疫抑制的一个源头。此前研究显示，纳米药物诱导的训练免疫能增强免疫检查点阻断疗法效果。本研究发现，在黑色素瘤小鼠模型中，这种训练免疫可系统性改善肿瘤免疫抑制微环境，其变化与造血系统功能改变相关。单细胞测序显示肿瘤相关巨噬细胞从免疫抑制型转变为抗肿瘤型。训练免疫联合检查点阻断疗法能动员自然杀伤细胞，协同髓系细胞功能变化有效激活T细胞，并在乳腺癌、肺癌和胰腺癌小鼠模型中证实有效。该方法通过系统性诱导训练免疫，重新平衡免疫系统，提升检查点阻断疗法效果。

标签: 免疫检查点阻断疗法 纳米生物制剂 肿瘤微环境 自然杀伤细胞 训练免疫

范德堡大学门罗·卡雷尔儿童医院的新研究挑战了对奥司他韦（达菲）的长期担忧。研究发现，流感期间服用奥司他韦的儿童发生严重神经精神事件（如癫痫、精神状态改变、幻觉）的风险更低，表明是流感本身而非治疗与这些事件相关，奥司他韦或可预防此类事件。

标签: 儿童 奥司他韦 流感 研究 神经精神事件