一种天然“老化分子”或可帮助改善阿尔茨海默病患者的记忆力

在《Aging Cell》期刊发表的一项研究中，由新加坡国立大学医学院生物化学系教授、健康长寿转化研究项目（TRP）主席Brian K Kennedy领导的科学家团队，发现了α-酮戊二酸钙（CaAKG）的潜在作用。这种天然存在且被广泛研究的代谢物，因其与健康衰老的关联而闻名，研究发现它能恢复阿尔茨海默病中受损的与记忆相关的关键脑功能。
该研究旨在确定CaAKG是否能改善阿尔茨海默病患者大脑的突触可塑性、恢复记忆相关信号传导、保护神经元免受早期退化，并整体支持更健康的认知衰老。这些发现表明医学思维正在发生转变，为抗衰老策略——即针对衰老本身的生物学机制而非逐一治疗疾病症状的疗法——打开了大门。
研究人员看到阿尔茨海默病治疗的新潜力
“我们的研究结果揭示了长寿化合物在应对阿尔茨海默病方面的令人兴奋的潜力，”Kennedy教授表示。“研究表明，像CaAKG这样安全的天然化合物有朝一日可能补充现有方法，保护大脑并减缓记忆丧失。由于AKG本身就存在于我们体内，针对这些通路可能风险更低且更容易获取。正因为如此，我们可能拥有一种强大的新策略来延缓认知衰退并支持健康的大脑衰老。”
研究显示，在阿尔茨海默病模型中，CaAKG改善了脑细胞的交流方式。它帮助修复了神经元之间减弱的信号传导，并恢复了联想记忆——这是阿尔茨海默病最早影响的认知能力之一。由于AKG水平会随着年龄自然下降，恢复这种分子可能是长期支持大脑健康并降低神经退行性疾病风险的有前景的方法。
CaAKG如何支持学习和大脑健康
为了揭示CaAKG产生这些效果的机制，研究团队研究了长时程增强（LTP）——这是一种加强神经元之间连接的过程，对学习和长期记忆至关重要。在阿尔茨海默病中，LTP受到严重破坏。研究人员发现CaAKG将这一过程恢复到了正常水平。
CaAKG还增加了自噬作用——大脑内部的“清理”系统，可清除受损蛋白质并帮助神经元保持健康。该分子通过一种新发现的通路发挥作用，通过激活L型钙通道和钙通透性AMPA受体来提高神经元的灵活性，同时避开了常因淀粉样蛋白堆积而受损的NMDA受体。
重要的是，CaAKG恢复了突触标记与捕获——这是一种关键机制，能让大脑将经历联系起来并形成联想记忆。这表明该化合物不仅可能支持基本的记忆功能，还可能支持在阿尔茨海默病早期就容易衰退的更高层次的学习能力。
将长寿科学与大脑保护联系起来
“我们的目标是确定一种最初用于延长健康寿命的化合物是否对阿尔茨海默病有帮助，”该研究的第一作者、新加坡国立大学医学院健康长寿TRP的研究科学家Sheeja Navakkode博士说。“了解CaAKG改善突触可塑性的细胞机制，为保护记忆和减缓大脑衰老提供了新的思路。”