癌症可能靠“自残”DNA来不断生长

癌细胞要快速增殖，必须大幅上调一批关键基因的活性——这些基因负责细胞分裂、存活及维持持续生长所需的程序。最新发表在《科学进展》上的研究发现，这种异常强烈的基因活动并非没有代价：它会对DNA造成物理性损伤。由耶路撒冷希伯来大学拉米·阿凯兰教授指导、博士生奥斯亚·希德米主导的研究首次系统揭示，DNA双链断裂（最严重的DNA损伤之一）并非随机发生，而是高度富集在受‘超级增强子’调控的活跃基因区域内。超级增强子是一类强效基因调控元件，能强力开启邻近的促癌基因，使肿瘤维持高速生长状态。研究人员利用高灵敏度基因组定位技术绘制出断裂热点图，并追踪到细胞内标记DNA损伤的天然‘警报信号’，证实癌细胞在这些区域反复经历‘损伤—修复’循环。虽然修复让癌细胞得以存活，但每次修复都可能引入小错误；长期积累后，这些区域更容易发生更多突变。这意味着，癌细胞赖以生存的‘高速运转模式’，恰恰成了其基因组不稳定的根源——这种不稳定性不是癌症的被动副产品，而可能是其主动生长过程直接引发的。随着突变增多，癌细胞可能获得新能力，例如转移、抵抗缺氧或治疗压力。值得期待的是，这一依赖本身也构成了弱点：既然癌细胞极度依赖这些高负荷DNA区域维持生长，它们在这些位点就格外脆弱。未来疗法有望靶向超级增强子驱动的过度转录过程，或阻断其DNA损伤修复机制，从而‘以子之矛，攻子之盾’。该研究不仅解释了部分DNA损伤的来源，更提示：癌症最强的生长驱动力，或许正是未来精准打击的关键突破口。