麻省理工的“隐形”免疫细胞，或将彻底改变癌症治疗

美国麻省理工学院（MIT）的研究团队近日取得一项重要突破：他们成功改造了一种名为自然杀伤细胞（NK细胞）的免疫细胞，使其能更有效地对抗癌症，同时避免被患者自身的免疫系统攻击。这项研究由MIT生物学教授、科赫综合癌症研究所成员陈建柱（Jianzhu Chen）与哈佛医学院及丹娜—法伯癌症研究所的Rizwan Romee共同领导，成果发表在《自然·通讯》上。

NK细胞是人体天然免疫系统的重要组成部分，能够识别并摧毁癌细胞和病毒感染的细胞。科学家近年来尝试将NK细胞进行基因工程改造，使其表达一种叫‘嵌合抗原受体’（CAR）的特殊蛋白，从而更精准地锁定癌细胞，这类细胞被称为CAR-NK细胞。传统方法是从患者自身提取NK细胞进行改造，但过程耗时且依赖患者细胞质量，限制了广泛应用。

为解决这一问题，研究团队转向使用健康捐赠者的NK细胞，并通过基因编辑技术让这些细胞‘隐身’于接受者的免疫系统。他们发现，去除NK细胞表面的一种叫HLA I类分子的蛋白质，可防止宿主T细胞将其识别为外来物而加以攻击。为此，研究人员引入一段小干扰RNA（siRNA），关闭生成HLA I类分子的基因。同时，他们还加入了CAR基因以及另一个能增强抗癌能力的基因（编码PD-L1或SCE蛋白），将所有这些基因元件整合到一个DNA结构中，一步完成改造。

在具有人类免疫系统的小鼠实验中，这种新型CAR-NK细胞不仅存活超过三周，还能几乎完全清除淋巴瘤细胞；而未经完整改造的对照组细胞则在两周内被宿主免疫系统清除，肿瘤继续扩散。更重要的是，这些工程细胞引发细胞因子释放综合征的风险显著降低——这是一种免疫治疗常见的严重副作用。

研究人员认为，这种‘一步式’工程化CAR-NK细胞更具安全性，未来有望替代目前用于治疗血液癌的CAR-T细胞疗法。此外，该技术还可推广至其他正在研发的CAR-NK疗法中。团队正计划开展临床试验，并探索其在红斑狼疮等自身免疫病中的应用。