小鼠和大鼠衰老过程的全身多时点基因活动图谱

本研究系统绘制了小鼠（雄性和雌性C57BL/6J品系）和大鼠（雄性Sprague-Dawley品系）全生命周期的多组织转录组图谱，覆盖6、9（仅大鼠）、12、18、21、24、27月龄共7个时间点。共检测28种小鼠组织和32种大鼠组织，每个组别使用6–12只动物，总计超过5000个RNA测序样本（每样本1亿读长），数据规模远超既往同类研究。研究核心目标是识别在衰老过程中表达趋势一致（即单调上升或下降）的“衰老相关基因”，并据此解析衰老的时空规律：哪些基因/通路在生命早期就启动变化？哪些在中年加速？哪些到老年才显著改变？哪些则随年龄匀速变化？

主要发现包括：（1）免疫与炎症相关通路（如中性粒细胞脱颗粒、补体级联、干扰素信号等）在绝大多数组织中随年龄持续上调，是贯穿整个衰老过程、跨越不同组织、性别和物种的最稳定生物学特征；（2）不同组织衰老“负担”差异巨大——胸腺变化最剧烈（数千个基因显著变化），而肠道（十二指肠、回肠等）和皮肤则相对“抗衰”，基因变化最少且以线性为主；（3）性别差异明显：雌性小鼠在垂体、下丘脑等脑区表现出更多衰老相关通路，而雄性小鼠在胸腺、肝脏、股骨等组织中变化更突出；（4）物种差异显著：大鼠下肢肌肉（腓肠肌、胫骨前肌等）比小鼠更早、更强地出现线粒体代谢衰退和肌少症相关基因变化，提示大鼠可能更适合作为人类肌少症的研究模型；（5）组织间存在协同衰老现象，例如大鼠腰段脊髓与下肢肌肉的转录变化高度同步，暗示神经-肌肉系统可能协同退化，且神经变化可能早于肌肉变化。

该图谱不仅确认了“慢性低度炎症”是衰老的核心标志，还首次在全组织尺度上量化了其发生时机与强度，并提供了可直接应用的分子标记物，如Gpnmb（普遍上调）和Asxl3（普遍下调）。这些成果为精准选择实验动物模型、确定干预关键时间窗、开发组织特异性抗衰策略提供了坚实的数据基础。