科学家攻克胰腺癌“难治靶点”，患者生存期几乎翻倍

胰腺癌之所以致命，主要在于缺乏有效的早期筛查手段，且在最早期几乎不引起明显症状；等到出现黄疸、腹痛等典型表现时，癌症往往已扩散到其他器官。长期以来，约90%以上的胰腺癌由KRAS基因突变驱动——该基因编码的蛋白像一个‘开关’，突变后会永久处于‘开启’状态，导致癌细胞无限增殖。但因KRAS蛋白表面过于光滑、缺乏药物结合位点，数十年来被医学界视为‘不可成药’靶点，临床只能依赖毒性强、副作用大的化疗药物，效果有限且易产生耐药性。

新药达拉克西拉西布（daraxonrasib）另辟蹊径：它不直接结合KRAS，而是先与细胞内一种叫亲环素A（cyclophilin A）的蛋白结合，再借助该复合物间接‘锁住’活跃的KRAS蛋白，从而关闭其向癌细胞发送增殖信号的能力。在纳入500名既往接受过治疗的转移性胰腺癌患者的Ⅲ期临床试验中，达拉克西拉西布将患者中位总生存期从6.7个月显著延长至13.2个月，死亡风险下降60%。常见副作用包括皮肤皮疹（发生率超86%）、口腔炎、腹泻、恶心和呕吐；但相比化疗，因严重副作用而停药的患者更少，患者整体生活质量更高、疼痛更轻。

目前，研发公司Revolution Medicines已向美国食品药品监督管理局（FDA）等全球监管机构提交上市申请。鉴于该药展现出明确的生存获益，有望获得优先审评，若获批，可能数月内即可用于临床。这一突破不仅证实了KRAS靶向治疗的可行性，更将推动胰腺癌进入精准治疗时代——未来研究将聚焦于KRAS抑制剂与其他药物联用，以延缓或克服耐药，最终实现更个体化、更有效的长期控制。