科学家找到增强免疫系统抗癌能力的新方法

该研究成果发表在《自然·通讯》期刊上。研究中，科研人员测试了经过特殊设计的抗体，这些抗体旨在更强地激活T细胞——一种负责杀死癌细胞的免疫细胞。

抗体如何增强免疫信号：这些抗体通过同时抓取并聚集多个免疫细胞受体来发挥作用，从而增强告诉T细胞攻击癌细胞的信号强度。当这些信号更强时，T细胞更有可能发起全面的免疫反应。

南安普顿大学癌症免疫学中心的研究团队重点关注一种名为CD27的受体。这种受体需要一个匹配的“钥匙”（配体）来激活T细胞。在感染期间，人体会自然产生这种配体，但癌细胞不会。没有配体，T细胞只能接收到微弱的激活信号，难以有效攻击肿瘤。

传统抗体的不足：抗体有时可以像“万能钥匙”一样帮助触发免疫反应。然而，如今医学上使用的大多数抗体具有Y形结构，带有两个“手臂”，这限制了它们一次只能结合两个受体。尽管基于抗体的治疗已经改变了癌症护理，但并非对所有患者都有效。在某些癌症中，T细胞仍然无法完全激活，因为它们缺少发起强烈攻击所需的信号组合。

四臂抗体设计：本研究开发的抗体有四个结合臂而非两个。这使它们能够同时附着更多受体。它们还会招募第二种免疫细胞，迫使所有被结合的CD27受体聚集在一起。这种聚集极大地放大了激活信号，并紧密模拟了CD27在体内被自然触发的方式。

领导这项研究的南安普顿大学教授艾ymen·沙姆哈尼（Aymen Al Shamkhani）表示：“我们已经了解人体自然的CD27信号如何激活T细胞，但将这一知识转化为药物才是真正的挑战。抗体是可靠的分子，能制成优秀的药物。然而，天然抗体形式的效力不够强，因此我们必须创造更有效的版本。”

增强抗癌T细胞的激活：使用小鼠和人类免疫细胞进行的实验室测试表明，新抗体在激活CD8+T细胞方面比标准Y形抗体好得多。CD8+T细胞常被称为免疫系统的“特种部队”，因为它们能直接摧毁癌细胞。增强的激活导致了更强的抗肿瘤反应。

通过使CD27更容易成为治疗靶点，这项研究为开发新的免疫疗法提供了路线图，以更好地利用免疫系统的自然力量。沙姆哈尼教授补充道：“这种方法可以通过让免疫系统更接近其全部潜能发挥作用，帮助改进未来的癌症治疗。”

该研究由英国癌症研究中心资助，凸显了癌症免疫学中心在推进癌症免疫治疗创新方法方面的作用。