科学家让肿瘤内的免疫细胞“反戈一击”，杀死癌细胞

韩国科学技术院（KAIST，校长李康炯）30日宣布，由生物与脑工程系朴智浩教授领导的研究团队研发出一种可直接在肿瘤内部发挥作用的疗法。当该疗法被注射到肿瘤中时，体内原本存在的巨噬细胞会吸收药物，随后自行产生CAR（一种癌症识别装置）蛋白，并转化为靶向癌症的免疫细胞，即“CAR-巨噬细胞”。

为何实体瘤难以治疗？实体瘤（如胃癌、肺癌、肝癌）会形成紧密堆积的团块，免疫细胞难以进入或在其中发挥作用。这种致密结构限制了许多基于免疫的癌症疗法效果，即便这些疗法对其他癌症效果良好。

CAR-巨噬细胞作为有前景的下一代免疫疗法，近年备受关注。与部分免疫细胞不同，巨噬细胞可直接吞噬癌细胞，还能激活附近免疫细胞，增强整体抗癌反应。

现有CAR-巨噬细胞疗法的局限：尽管前景广阔，当前疗法需从患者血液中收集免疫细胞，在实验室培养并基因改造后输回体内，过程昂贵、缓慢，难以在临床广泛应用。

为克服这些挑战，KAIST团队聚焦自然聚集在肿瘤周围的肿瘤相关巨噬细胞，开发了无需移出体外即可重编程免疫细胞的方法。他们设计了巨噬细胞易吸收的脂质纳米颗粒，颗粒携带编码癌症识别信息的mRNA和刺激免疫活性的免疫增强化合物。

结果实现了“在体内直接将人体自身巨噬细胞转化为抗癌细胞疗法”，生成CAR-巨噬细胞。注射到肿瘤后，治疗剂被巨噬细胞迅速吸收，细胞开始产生癌症识别蛋白，同时免疫信号通路被激活。新形成的“增强型CAR-巨噬细胞”杀癌活性更强，还能刺激周围免疫细胞，产生强大抗癌反应。

动物研究显示良好效果：在黑色素瘤（最危险的皮肤癌）动物模型中，肿瘤生长显著减少。研究还发现免疫反应可能延伸至注射肿瘤之外，暗示有更广泛的全身免疫保护潜力。

朴智浩教授表示：“这项研究提出了在患者体内直接生成抗癌免疫细胞的新免疫细胞疗法概念，尤其有意义的是，它同时克服了现有CAR-巨噬细胞疗法的关键局限——递送效率和免疫抑制性肿瘤微环境。”

该研究由KAIST生物与脑工程系韩俊熙博士担任第一作者，成果发表于专注纳米技术的国际期刊《ACS Nano》，并得到韩国国家研究基金会中期职业研究人员计划支持。