学科: 肿瘤学

胰腺癌中细胞外基质会促进鸟苷酸生成，减轻奥沙利铂导致的DNA损伤，增强癌细胞对化疗的耐药性。研究发现靶向相关代谢过程或为治疗新方向。

标签: DNA修复 奥沙利铂 细胞外基质 胰腺导管腺癌 鸟苷酸

该研究发表于《科学》杂志，发现RPA蛋白是端粒维持的关键，其突变可为某些癌症和骨髓疾病提供新诊断依据，解释了部分端粒缩短疾病的病因。

标签: RPA蛋白 癌症诊断 端粒 端粒缩短障碍 端粒酶

这项研究颠覆了对癌细胞死亡的认知：初始药物治疗后存活的癌细胞会经历亚致死性死亡信号，非但不杀死细胞反而助其再生。阻断该信号或能阻止肿瘤复发，DNA片段化因子B（DFFB）是关键靶点。

标签: DNA片段化因子B 持续存活细胞 癌细胞死亡 肿瘤复发 非遗传性耐药性

在癌症免疫治疗中，ALPK1受体激动剂（如UDSP-Hep）可激发抗肿瘤免疫，与检查点抑制剂协同，且在激活免疫细胞、刺激肿瘤抗原呈递等方面优于STING激动剂，具应用潜力。

标签: ALPK1受体激动剂 UDSP-Hep 抗肿瘤免疫 检查点抑制剂 癌症免疫疗法

外源因素（含癌症治疗）对正常组织体细胞进化的影响尚不明确。本研究对22名癌症患者的168份正常组织样本进行高深度测序，发现所有样本均有体细胞突变，识别出16种突变特征，酒精、吸烟及治疗与其相关。外源因素平均占肝脏突变40%以上，脑组织不足10%，还存在组织特异性选择。系统性抗癌治疗导致超25%驱动突变（如TP53），免疫治疗虽不增突变但与PPM1D和TP53驱动突变相关，揭示了终生暴露（含治疗）对正常组织体细胞进化的深远影响。

标签: 正常组织体细胞进化 癌症治疗 突变特征 驱动突变

大多数乳腺癌由雌激素受体-α（ERα）驱动，内分泌治疗是主要疗法，但耐药性常见。研究发现，周期性禁食可增强内分泌治疗效果并延缓耐药。本研究显示，禁食联合内分泌治疗可诱导ERα阳性乳腺癌表观遗传重编程，激活糖皮质激素受体（GR）和孕激素受体信号，降低AP-1蛋白家族活性。GR对禁食的抗肿瘤作用至关重要，糖皮质激素给药或可作为内分泌治疗的辅助手段。

标签: 乳腺癌 内分泌治疗 孕激素受体 禁食 糖皮质激素受体

胰腺癌致死率高，科学家研发治疗性与预防性疫苗，训练免疫系统靶向癌细胞，有望带来治愈希望。

标签: KRAS突变 新抗原 癌症疫苗 胰腺癌 预防性疫苗

胰腺癌研究新发现：成纤维细胞中的半乳糖凝集素-1促进肿瘤生长，隐蔽肽或成治疗靶点，少量饮酒也增加风险，GLP-1药物不升高反而可能降低风险，免疫细胞图谱助力治疗，年轻人病例增加或因检测进步。

标签: 半乳糖凝集素-1 胰腺癌 隐蔽肽 饮酒

一项针对恶性黑色素瘤的研究显示，降低免疫治疗药物伊匹木单抗剂量，不仅显著减少副作用，还能增强抗肿瘤效果、延长患者生存期，49%患者有治疗反应，中位总生存期达42个月。

标签: 伊匹木单抗 低剂量 免疫治疗 恶性黑色素瘤 生存期

B细胞在新抗原抗肿瘤免疫中的作用因反应难预测而研究较少。本研究开发方法，通过分析43.7万种肽段的IgG结合及3.7亿个B细胞受体（BCR）克隆识别B细胞表位，经新冠疫苗接种前后单细胞BCR测序验证。小鼠实验表明B细胞新表位增强免疫、促进BCR扩增和肿瘤消退；TCGA 8000多样本显示B细胞反应性与突变频率负相关，提示B细胞清除新抗原。患者多组学模型及疫苗试验荟萃分析显示，纳入B细胞新表位可提高疫苗疗效，强调其抗肿瘤免疫意义。

标签: B细胞反应性新抗原 B细胞表位 抗肿瘤免疫 新抗原疫苗