学科: 医学

现有多发性硬化症治疗可减轻炎症，但无法保护神经元或修复受损髓鞘。科学家新发现两种能促进髓鞘再生的化合物K102和K110，其中K102表现突出，兼具髓鞘修复与免疫调节作用，正由企业推进临床测试，有望成为首款此类疗法。

标签: K102化合物 临床试验 多发性硬化症 药物研发 髓鞘再生

在酸性条件下从烟曲霉中发现新β-咔啉类化合物SFs，具抗血管生成活性。其独特生物合成途径涉及酶（FtmG）与非酶催化，受pH调控，为pH胁迫下酶与非酶协同催化提供证据，拓展吲哚生物碱生物合成范式，凸显治疗潜力。

标签: pH调控机制 生物合成途径 螺环色胺酮类化合物 酶-非酶协同催化

研究发现，秀丽隐杆线虫中一对胶质细胞的ClC阴离子通道CLH-1缺失可使这些细胞碱化，从而延长寿命、增强抗压能力并改善健康状态。这种保护作用依赖于DAF-16/FoxO转录因子，并可通过调节碳酸酐酶CAH-4来模拟或逆转。

标签: 寿命 氧化应激 细胞内pH 胶质细胞 自噬

法洛四联症（TOF）是最常见的严重先天性心脏病，其遗传原因尚不明确。本研究通过对131例非综合征型TOF患者进行测序分析，发现纤毛病相关基因的功能缺失变异显著增加，并呈现多基因遗传模式。小鼠模型验证显示这些变异可导致心脏畸形和纤毛功能障碍，影响心肌细胞中的Hedgehog信号通路及关键转录因子Gata4和Nkx2-5的表达。

标签: Hedgehog信号通路 多基因遗传 心脏发育 法洛四联症 纤毛病基因

研究发现，两类不同的‘迷幻蘑菇’通过完全不同的生化途径独立进化出致幻成分裸盖菇素，揭示了自然界中趋同进化的奇妙现象，并为药物研发提供了新工具。

标签: 真菌 裸盖菇素 趋同进化 迷幻蘑菇 酶

一项发表于《自然》的研究发现，棕色脂肪中的过氧化物酶体可通过ACOX2蛋白燃烧脂肪产热，这一新机制或有助于开发促进能量消耗的减肥疗法。

标签: ACOX2 产热机制 代谢健康 棕色脂肪 过氧化物酶体

尼古丁是烟草中的主要生物碱，通过与烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）相互作用影响神经系统。长期接触尼古丁会导致受体失敏，停用后则逐渐恢复。本研究利用冷冻电镜揭示了α7 nAChR在尼古丁作用下的开放态和多种失敏态结构，发现失敏恢复过程中存在渐进式构象变化，且尼古丁结合的不对称性破坏了通道孔的对称性。结合电生理和计算模拟，识别出一种无激动剂的非典型失敏状态，接近静息构象。这些发现深化了对尼古丁作用机制的理解。

标签: α7受体 冷冻电镜 失敏恢复 尼古丁 成瘾机制

本研究通过全基因组CRISPR筛选发现，剪接因子SF3B4在肝细胞癌（HCC）中起关键作用，促进肿瘤生长并驱动癌变。同时发现，抗铁死亡通路特别是GCLC的上调与仑伐替尼耐药相关。研究揭示了SF3B4通过调控TBX3+2a剪接变体影响肿瘤进展的新机制，并提出靶向剪接或铁死亡通路可增强治疗效果。

标签: SF3B4 仑伐替尼耐药 可变剪接 肝细胞癌 铁死亡

阿尔茨海默病和帕金森病等与年龄相关的蛋白质病变，由错误折叠和内在无序蛋白（IDP）的毒性积聚引起，会破坏细胞内的蛋白质稳态。本研究通过基因工程改造出一种超活跃的20S蛋白酶体（α3ΔN），发现其能显著增强IDP和错误折叠蛋白的降解，减少氧化损伤，并提升内质网相关降解（ERAD）效率。该机制独立于经典应激通路，延长了线虫寿命并增强抗压能力，为神经退行性疾病提供了新的治疗思路。

标签: 内质网应激 氧化应激 神经退行性疾病 蛋白质稳态 蛋白酶体

脾脏是疫苗开发的重要靶点，但现有脂质纳米颗粒（LNPs）主要在肝脏积累，限制了其疗效。本研究通过用两性离子型可电离脂质替代传统LNP中的胆固醇和聚乙二醇（PEG）脂质，开发出新型三组分LNP（ThrCo），使肝脏积累减少约70%，脾脏mRNA翻译效率提高4.5倍，显著增强免疫反应。

标签: mRNA疫苗 两性离子脂质 癌症免疫治疗 脂质纳米颗粒 脾脏靶向