学科: 基础医学

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）恶性程度高且现有治疗效果有限。研究发现ATM-TRMT10A-BRCA1轴调控DNA修复及PARP抑制剂敏感性，TRMT10A在mCRPC中被USP10稳定。联合抑制PARP与USP10（如用spautin-1）对无BRCA突变患者有潜在疗效。

标签: ATM-TRMT10A-BRCA1轴 PARP抑制剂 USP10 合成致死 转移性去势抵抗性前列腺癌

巴塞罗那大学研究人员发现，两种现有药物（培马贝特和替米沙坦）可显著减少代谢性肝病动物模型的肝脏脂肪堆积，联合使用还能缓解肝损伤并降低心脑血管并发症风险。鉴于目前治疗手段有限，这一发现或带来更安全有效的新疗法。

标签: 联合用药 肝脂肪蓄积 药物重定位

DNA合成速率对DNA完全复制至关重要。我们发现p21在控制该速率中起关键作用。正常复制时，p21与DNA聚合酶ι（Pol ι）/p53复合物共同促进新生DNA合成。当p21下调但仍可检测时，新生DNA链更长且不连续，依赖PrimPol；完全消除p21后，链更短且连续，依赖Pol κ。内源性p21水平对基因组稳定性至关重要，因为PrimPol和Pol κ介导的合成均会导致染色体不稳定。p21通过结合PCNA限制PrimPol和Pol κ的作用，防止基因组不稳定。

标签: DNA合成速率 Pol κ PrimPol p21 基因组稳定性

发现一种能产生IL-27和CXCL10的B细胞亚群。这类细胞通过配体-受体相互作用调节抗体和抗病毒反应，并在乳腺癌中促进免疫逃逸。其功能由特定信号诱导，受BATF3蛋白调控。

标签: B细胞 白细胞介素-27 调节功能 趋化因子CXCL10 转录因子BATF3

研究发现，秀丽隐杆线虫中一对胶质细胞的ClC阴离子通道CLH-1缺失可使这些细胞碱化，从而延长寿命、增强抗压能力并改善健康状态。这种保护作用依赖于DAF-16/FoxO转录因子，并可通过调节碳酸酐酶CAH-4来模拟或逆转。

标签: 寿命 氧化应激 细胞内pH 胶质细胞 自噬

法洛四联症（TOF）是最常见的严重先天性心脏病，其遗传原因尚不明确。本研究通过对131例非综合征型TOF患者进行测序分析，发现纤毛病相关基因的功能缺失变异显著增加，并呈现多基因遗传模式。小鼠模型验证显示这些变异可导致心脏畸形和纤毛功能障碍，影响心肌细胞中的Hedgehog信号通路及关键转录因子Gata4和Nkx2-5的表达。

标签: Hedgehog信号通路 多基因遗传 心脏发育 法洛四联症 纤毛病基因

尼古丁是烟草中的主要生物碱，通过与烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）相互作用影响神经系统。长期接触尼古丁会导致受体失敏，停用后则逐渐恢复。本研究利用冷冻电镜揭示了α7 nAChR在尼古丁作用下的开放态和多种失敏态结构，发现失敏恢复过程中存在渐进式构象变化，且尼古丁结合的不对称性破坏了通道孔的对称性。结合电生理和计算模拟，识别出一种无激动剂的非典型失敏状态，接近静息构象。这些发现深化了对尼古丁作用机制的理解。

标签: α7受体 冷冻电镜 失敏恢复 尼古丁 成瘾机制

本研究通过全基因组CRISPR筛选发现，剪接因子SF3B4在肝细胞癌（HCC）中起关键作用，促进肿瘤生长并驱动癌变。同时发现，抗铁死亡通路特别是GCLC的上调与仑伐替尼耐药相关。研究揭示了SF3B4通过调控TBX3+2a剪接变体影响肿瘤进展的新机制，并提出靶向剪接或铁死亡通路可增强治疗效果。

标签: SF3B4 仑伐替尼耐药 可变剪接 肝细胞癌 铁死亡

阿尔茨海默病和帕金森病等与年龄相关的蛋白质病变，由错误折叠和内在无序蛋白（IDP）的毒性积聚引起，会破坏细胞内的蛋白质稳态。本研究通过基因工程改造出一种超活跃的20S蛋白酶体（α3ΔN），发现其能显著增强IDP和错误折叠蛋白的降解，减少氧化损伤，并提升内质网相关降解（ERAD）效率。该机制独立于经典应激通路，延长了线虫寿命并增强抗压能力，为神经退行性疾病提供了新的治疗思路。

标签: 内质网应激 氧化应激 神经退行性疾病 蛋白质稳态 蛋白酶体

MIT研究人员开发出一种新型CAR-NK细胞，通过基因改造使其逃避免疫排斥并增强抗癌能力，在人源化小鼠模型中显著清除癌细胞且更安全。

标签: CAR-NK细胞 HLA分子 免疫逃逸 基因编辑 癌症免疫治疗