学科: 药学

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）恶性程度高且现有治疗效果有限。研究发现ATM-TRMT10A-BRCA1轴调控DNA修复及PARP抑制剂敏感性，TRMT10A在mCRPC中被USP10稳定。联合抑制PARP与USP10（如用spautin-1）对无BRCA突变患者有潜在疗效。

标签: ATM-TRMT10A-BRCA1轴 PARP抑制剂 USP10 合成致死 转移性去势抵抗性前列腺癌

巴塞罗那大学研究人员发现，两种现有药物（培马贝特和替米沙坦）可显著减少代谢性肝病动物模型的肝脏脂肪堆积，联合使用还能缓解肝损伤并降低心脑血管并发症风险。鉴于目前治疗手段有限，这一发现或带来更安全有效的新疗法。

标签: 联合用药 肝脂肪蓄积 药物重定位

发现一种能产生IL-27和CXCL10的B细胞亚群。这类细胞通过配体-受体相互作用调节抗体和抗病毒反应，并在乳腺癌中促进免疫逃逸。其功能由特定信号诱导，受BATF3蛋白调控。

标签: B细胞 白细胞介素-27 调节功能 趋化因子CXCL10 转录因子BATF3

现有多发性硬化症治疗可减轻炎症，但无法保护神经元或修复受损髓鞘。科学家新发现两种能促进髓鞘再生的化合物K102和K110，其中K102表现突出，兼具髓鞘修复与免疫调节作用，正由企业推进临床测试，有望成为首款此类疗法。

标签: K102化合物 临床试验 多发性硬化症 药物研发 髓鞘再生

在酸性条件下从烟曲霉中发现新β-咔啉类化合物SFs，具抗血管生成活性。其独特生物合成途径涉及酶（FtmG）与非酶催化，受pH调控，为pH胁迫下酶与非酶协同催化提供证据，拓展吲哚生物碱生物合成范式，凸显治疗潜力。

标签: pH调控机制 生物合成途径 螺环色胺酮类化合物 酶-非酶协同催化

研究发现，两类不同的‘迷幻蘑菇’通过完全不同的生化途径独立进化出致幻成分裸盖菇素，揭示了自然界中趋同进化的奇妙现象，并为药物研发提供了新工具。

标签: 真菌 裸盖菇素 趋同进化 迷幻蘑菇 酶

一项发表于《自然》的研究发现，棕色脂肪中的过氧化物酶体可通过ACOX2蛋白燃烧脂肪产热，这一新机制或有助于开发促进能量消耗的减肥疗法。

标签: ACOX2 产热机制 代谢健康 棕色脂肪 过氧化物酶体

尼古丁是烟草中的主要生物碱，通过与烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）相互作用影响神经系统。长期接触尼古丁会导致受体失敏，停用后则逐渐恢复。本研究利用冷冻电镜揭示了α7 nAChR在尼古丁作用下的开放态和多种失敏态结构，发现失敏恢复过程中存在渐进式构象变化，且尼古丁结合的不对称性破坏了通道孔的对称性。结合电生理和计算模拟，识别出一种无激动剂的非典型失敏状态，接近静息构象。这些发现深化了对尼古丁作用机制的理解。

标签: α7受体 冷冻电镜 失敏恢复 尼古丁 成瘾机制

本研究通过全基因组CRISPR筛选发现，剪接因子SF3B4在肝细胞癌（HCC）中起关键作用，促进肿瘤生长并驱动癌变。同时发现，抗铁死亡通路特别是GCLC的上调与仑伐替尼耐药相关。研究揭示了SF3B4通过调控TBX3+2a剪接变体影响肿瘤进展的新机制，并提出靶向剪接或铁死亡通路可增强治疗效果。

标签: SF3B4 仑伐替尼耐药 可变剪接 肝细胞癌 铁死亡

阿尔茨海默病和帕金森病等与年龄相关的蛋白质病变，由错误折叠和内在无序蛋白（IDP）的毒性积聚引起，会破坏细胞内的蛋白质稳态。本研究通过基因工程改造出一种超活跃的20S蛋白酶体（α3ΔN），发现其能显著增强IDP和错误折叠蛋白的降解，减少氧化损伤，并提升内质网相关降解（ERAD）效率。该机制独立于经典应激通路，延长了线虫寿命并增强抗压能力，为神经退行性疾病提供了新的治疗思路。

标签: 内质网应激 氧化应激 神经退行性疾病 蛋白质稳态 蛋白酶体