一种能“捅破”癌细胞膜、激发免疫反应的抗癌肽

本文介绍了一种创新的肿瘤治疗策略：通过人工设计的pH响应型穿膜肽aMP^C16-CA₅₀，在肿瘤微环境弱酸性（pH≈6.8）条件下被特异性激活，从而诱导肿瘤细胞发生一种新型的、具有高度免疫原性的膜裂解式细胞死亡（immunogenic membranolytic cell death, mLCD）。该过程具有独特的时间顺序特征——先导致溶酶体膜破裂（lysosomal membrane rupture, LMR），经过一段延迟后才引发细胞质膜破裂（plasma membrane rupture, PMR）。这种“时间错位”的破裂机制至关重要：它使细胞在完全死亡前释放大量危险信号和抗原，有效激活树突状细胞，促进其向T细胞呈递肿瘤抗原，最终强力启动抗肿瘤T细胞免疫应答。研究证实，aMP^C16-CA₅₀不仅能单独杀伤肿瘤细胞，更能与PD-L1抗体等免疫检查点抑制剂产生显著协同效应，大幅提升治疗效果；同时，该肽在小鼠体内系统给药时表现出良好的安全性。这项工作为癌症免疫治疗提供了一种全新的、可编程的细胞死亡范式，其核心在于利用肿瘤自身的酸性环境，通过精确调控细胞膜破裂的时空顺序，将单纯的细胞杀伤转化为一场有效的全身性抗肿瘤免疫反应。