肠道健康与阿尔茨海默病之间发现新关联

本研究提出了一种连接肠道菌群与阿尔茨海默病的新机制：某些肠道细菌可利用人体必需氨基酸组氨酸，代谢生成一种叫咪唑丙酸（ImP）的物质。ImP进入血液后，能削弱保护大脑的血脑屏障，使其通透性增加，从而让ImP更容易进入大脑。一旦进入脑组织，ImP会直接作用于神经元，加剧两种阿尔茨海默病标志性病理变化——β-淀粉样蛋白（Aβ）在神经元间沉积形成斑块，以及Tau蛋白发生过度磷酸化，导致细胞内神经纤维缠结。研究团队在1196名认知健康中老年人血液中检测到，ImP水平越高者，认知测试得分越低，血液中阿尔茨海默病生物标志物pTau-217和神经丝轻链蛋白（NfL）水平也越高，且随时间推移认知衰退更快。小鼠实验进一步证实：长期给予ImP会加重转基因阿尔茨海默病模型小鼠的Aβ斑块沉积、Tau蛋白异常及星形胶质细胞活化。需要强调的是，产ImP的细菌在健康人群中普遍存在，但通常数量不多；其是否致病，取决于年龄、性别、遗传、饮食及整体菌群结构等多种因素，并非单一致病菌所致。因此，研究者不主张简单清除这些细菌（因其同时参与必需营养代谢），而更倾向于开发靶向ImP本身或其合成通路的药物，类似他汀类药物降胆固醇的思路，以安全降低ImP浓度、延缓疾病进展。