学科: 生物医学工程

HIV-1整合酶（IN）可促进病毒基因组RNA封装入成熟病毒核心，是抗逆转录病毒药物研发的靶点。本研究通过冷冻电镜解析灵长类慢病毒IN与RNA复合物结构，发现IN形成由八聚体重复单元构成的线性丝状体，沿成熟衣壳（CA）晶格内腔侧延伸，每个IN四聚体嵌入CA六聚体，揭示了IN-RNA相互作用的结构基础及IN在CA内腔侧形成RNA结合模块的机制。

标签: HIV-1整合酶 冷冻电镜结构 病毒RNA封装 衣壳晶格

内在无序蛋白及区域（IDRs）存在于所有生命王国，在真核细胞过程中起关键作用。它们结构可塑性强，参与多样分子识别和功能。本文开发STARLING框架，结合物理力场与多模态生成深度学习，可快速生成准确IDR构象集合，支持离子强度调节，能基于实验约束优化集合，还可用于生物物理相似性搜索和快速序列设计，为IDR功能研究提供新工具。

标签: STARLING框架 内在无序蛋白 构象集合 生成深度学习 生物物理特性

研究人员将已验证的概念应用于HPV驱动肿瘤的治疗性疫苗，发现仅调整单个癌症靶向肽的方向和位置，就能显著增强免疫系统攻击肿瘤的能力，该研究发表于《科学进展》。

标签: CD8 T细胞 HPV驱动肿瘤 治疗性癌症疫苗 球形核酸疫苗 结构纳米医学

个性化mRNA疫苗可在辅助治疗的三阴性乳腺癌（TNBC）中激发持久的T细胞免疫，为这类癌症的治疗带来新希望。

标签: T细胞免疫 三阴性乳腺癌 个性化mRNA疫苗 辅助治疗

三阴性乳腺癌（TNBC）即使在早期也常转移复发。本研究对14例术后TNBC患者用个体化新抗原mRNA疫苗，几乎所有患者外周血均检测到高强度、持续数年的疫苗诱导T细胞应答，这些T细胞分化为晚期分化细胞毒性效应T细胞和干细胞样记忆T细胞。11例无复发生存达6年，3例复发（T细胞应答弱、MHC I低表达、BRCA阳性且原发灶基因不同）。该研究证实疫苗可行性，T细胞持续存在并为免疫逃逸机制提供见解。

标签: T细胞应答 三阴性乳腺癌 个性化免疫治疗 免疫逃逸 新抗原mRNA疫苗

CHD3基因变异会导致斯奈德斯-布洛克-康波神经发育障碍。杨等人在《自然》发表研究，开发出直接修正DNA突变碱基的基因编辑方法，恢复了患病儿童常见突变小鼠的CHD3功能，成果有望推动临床治疗研发。

标签: CHD3基因 基因编辑 斯奈德斯-布洛克-康波综合征 神经发育障碍

全球超3亿人受罕见病影响，但及时准确诊断仍是难题，患者常经历超5年的“诊断之旅”。DeepRare是基于大型语言模型的多智能体系统，整合40多种专业工具和最新知识，处理文本描述、标准化表型术语及基因检测结果，生成带透明推理的诊断假设。在9个数据集2919种疾病测试中表现优异，HPO任务Top-1召回率57.18%（领先23.79%），多模态测试达69.1%，专家对推理链认可度95.4%。

标签: DeepRare 多智能体系统 大型语言模型 罕见病 诊断系统

细胞病理学在癌症早筛中至关重要，但受主观判读限制。本文提出结合高分辨率实时全玻片断层扫描与边缘计算的临床级自主细胞病理学系统，多中心评估显示其检测宫颈病变性能优异，为常规、可扩展的客观诊断奠定基础。

标签: 三维成像 人工智能 癌症早期检测 细胞病理学 边缘计算

聊天机器人驱动的实验室机器人正在实现蛋白质合成等方法的自动化。OpenAI和Ginkgo Bioworks研发的自主实验室系统通过测试大量实验条件，成本降低幅度超过人类实验，引发替代讨论，但技术尚存局限，人类专业知识仍不可或缺。

标签: 大型语言模型 实验室机器人 无细胞蛋白质合成 自主实验室 蛋白质合成

由阿尔茨海默病协会资助、埃克塞特大学领导的研究发现，带状疱疹疫苗（Zostavax）、Viagra（西地那非）和肌萎缩侧索硬化症药物利鲁唑或可用于阿尔茨海默病治疗。药物重定位为该病提供了更快、更安全、更经济的潜在治疗途径。

标签: 利鲁唑 带状疱疹疫苗 药物重定位 西地那非 阿尔茨海默病