学科: 基础医学

本文发现人体细胞通过线粒体感知血红素缺乏：当血红素不足时，线粒体蛋白OMA1切割DELE1，释放的DELE1进入胞质，解除血红素对激酶HRI的抑制，从而启动应激反应，协调血红蛋白合成与血红素供应。该机制古老保守，甚至存在于无血红蛋白的生物中。

标签: DELE1蛋白 HRI激酶 线粒体应激 胎儿血红蛋白 血红素感知

阿片类药物既能止痛又有成瘾风险，关键在于大脑伏隔核中多巴胺和乙酰胆碱两种信号如何相互作用。本研究发现，专门阻断伏隔核内胆碱能神经元上的阿片受体，可精准‘关掉’吗啡的奖赏学习（即成瘾倾向），却不影响止痛效果或运动反应，为开发更安全的镇痛药提供了新思路。

标签: 伏隔核 纳洛酮-DART 胆碱能神经元 阿片类药物成瘾

本研究构建了包含256个患者来源肿瘤类器官的大型生物库，覆盖结直肠癌、食管癌、卵巢癌、胰腺癌和胃癌五种癌症。通过全基因组测序、转录组分析和CRISPR基因筛选，系统绘制了这些类器官的基因依赖图谱，揭示了不同癌症亚型及治疗前后肿瘤演化过程中的关键脆弱点，为精准抗癌药物研发提供了新资源。

标签: CRISPR筛选 基因依赖图谱 多组学分析 精准肿瘤学 肿瘤类器官

研究人员设计了一种新型抗癌肽aMP^C16-CA₅₀，它能在肿瘤酸性环境中精准激活，先破坏溶酶体膜、再逐步破坏细胞膜，引发一种强免疫原性的新型细胞死亡（mLCD）。这种死亡方式能显著增强免疫检查点抑制剂疗效，且在小鼠体内安全耐受。

标签: pH响应肽 免疫原性细胞死亡 免疫检查点抑制剂 溶酶体 肿瘤微环境

本研究发现，新冠重症患者体内潜伏的疱疹病毒和指环病毒常会重新活跃，且活跃程度与病情严重程度、免疫反应及长期新冠症状密切相关。这提示病毒再激活可能不只是疾病结果，更是加重病情的重要因素。

标签: 免疫反应 指环病毒 疱疹病毒 病毒再激活 长期新冠

本文介绍了一种名为'虚拟组织'（VirTues）的新型人工智能模型，它能从高通量空间蛋白质成像数据中自动学习组织结构，无需依赖固定抗体组合。该模型可精准预测三阴性乳腺癌患者对免疫联合化疗的反应，并比现有方法更准确地区分患者预后，为癌症精准诊疗提供新工具。

标签: 三阴性乳腺癌 基础模型 生物标志物 空间蛋白质组学

本文介绍了人类癌症模型倡议（HCMI）构建的665个新一代患者来源癌症模型资源库。这些模型高度忠实于原始肿瘤的基因组、表观遗传和转录特征，覆盖25种癌症类型，并特别增加了罕见癌种和非欧洲裔人群样本，为癌症机制研究和药物响应预测提供了更可靠、更多样的实验工具。

标签: 多组学验证 患者来源模型 癌症类器官 罕见癌症

癌症治疗仍面临个性化方案不足的难题。本研究利用类器官和球状体等新一代3D癌模型，大幅拓展了“癌症依赖图谱”（DepMap），发现了传统细胞系无法识别的新治疗靶点和生物标志物，为更精准的癌症治疗提供了新路径。

标签: CRISPR筛选 多组学分析 生物标志物 癌症依赖图谱 类器官

癌症细胞能像干细胞一样‘返老还童’，这种能力对伤口修复和癌转移至关重要。本文发现RNA结合蛋白ZFP36L2是关键‘开关’：它感知肠道损伤等压力信号，促使成熟细胞‘倒退’为具有再生能力的肠干细胞；若该蛋白失活，癌细胞虽难形成典型转移灶，却会转向更危险的非典型分化路径，导致预后更差。

标签: ZFP36L2蛋白 生物分子凝聚体 癌症转移 细胞去分化

本期《自然》播客介绍了一项新技术：将废弃塑料PVC转化为工业润滑剂；还报道了用工程酵母生产抗癌药物以保护珍稀植物，以及镰状细胞贫血与小鼠干细胞过早衰老的关联。

标签: 可持续制药 合成生物学 塑料回收 干细胞衰老