标签: 小胶质细胞

阿尔茨海默病早期，脑干中的蓝斑神经元异常放电，导致其延伸至嗅球的神经纤维外膜出现‘吃掉我’信号，激活小胶质细胞清除这些连接，从而引发嗅觉减退——这是该病最早期、最常见却常被忽视的症状。

标签: 嗅觉减退 小胶质细胞 蓝斑

本研究首次明确揭示：治疗阿尔茨海默病的抗体药物（如仑卡奈单抗）起效的关键，不在于它‘抓住’淀粉样斑块的部分，而在于其尾部的Fc片段——该片段能‘唤醒’大脑中的免疫细胞（小胶质细胞），让它们高效清除有毒斑块。

标签: Fc片段 仑卡奈单抗 小胶质细胞 淀粉样斑块 阿尔茨海默病

本研究利用人脑类器官和组装体模型发现：小胶质细胞在大脑不同区域（如皮层、纹状体、中脑）具有独特类型，尤其纹状体中的小胶质细胞富含GABAB受体。当神经元因自闭症相关基因SCN2A突变而过度兴奋时，这类小胶质细胞会异常活跃，导致抑制性突触被过度清除；而阻断GABAB受体可逆转该病理过程。

标签: GABAB受体 SCN2A基因 小胶质细胞 脑类器官 自闭症

阿尔茨海默病（AD）约90%的致病基因变异位于不编码蛋白质的DNA区域，其作用机制长期不明。本研究开发了一种深度学习模型，首次系统识别出大脑前额叶皮层中1457个‘沉默子’变异（抑制基因表达）和3084个‘增强子’变异（促进基因表达）。研究发现：沉默子变异主要影响免疫相关基因（如MS4A6A、HLA-D），在AD患者小胶质细胞中导致这些基因异常高表达；增强子变异多调控基础代谢；而兼具两类功能的变异则与神经纤维缠结有关。该成果为理解AD发病机制和开发精准疗法提供了新路径。

标签: 小胶质细胞 沉默子变异 深度学习 阿尔茨海默病 非编码变异

星形胶质细胞是中枢神经系统疾病的关键响应者。研究发现，远离损伤部位的“病灶远端星形胶质细胞”（LRAs）能促进脊髓修复，其通过产生CCN1蛋白，信号免疫细胞小胶质细胞清理损伤碎片，这是组织愈合的关键步骤，该机制或适用于脑损伤和多发性硬化症。

标签: CCN1蛋白 小胶质细胞 病灶远端星形胶质细胞 脊髓修复

全球每12人中就有1人受神经退行性疾病影响且无法治愈。研究发现，衰老导致神经元蛋白质降解变慢、聚集增加，小胶质细胞会积累这些蛋白（尤其突触蛋白），可能引发突触丢失和认知下降。

标签: 小胶质细胞 神经元蛋白质组 衰老

中枢神经系统损伤后，远离病灶的星形胶质细胞（LRAs）会动态重塑。研究发现，白质LRAs分泌的CCN1蛋白通过结合小胶质细胞的SDC4，促进脂质储存和髓鞘碎片清除，该机制在小鼠和人类脱髓鞘疾病中保守存在，对神经功能恢复至关重要。

标签: CCN1蛋白 小胶质细胞 白质修复 脊髓损伤 远离病灶的星形胶质细胞

氯离子细胞内通道1（CLIC1）在小胶质细胞中高表达，通过与ERM蛋白作用调控其监视和分支能力（不依赖氯离子），并抑制NLRP3依赖的白细胞介素-1β释放，为神经炎症提供治疗靶点。

标签: NLRP3炎症小体 小胶质细胞 氯离子细胞内通道1 神经炎症

小胶质细胞是大脑的固有免疫细胞，在阿尔茨海默病（AD）进展中起关键作用。研究发现，转录因子PU.1的下调使小胶质细胞呈现保护功能，与免疫调节淋巴受体（如CD28）表达相关。CD28缺失会加剧炎症和斑块负荷，提示可通过促进保护性小胶质细胞功能开发AD免疫疗法。

标签: CD28 免疫疗法 小胶质细胞 阿尔茨海默病

圣路易斯华盛顿大学医学院团队在小鼠模型中发现，阿尔茨海默病会扰乱特定脑细胞的昼夜节律，影响数百个基因的开关时间，改变大脑正常功能相关的关键过程。研究提示，恢复这些节律或为治疗该疾病开辟新途径。

标签: 小胶质细胞 星形胶质细胞 昼夜节律 淀粉样蛋白 阿尔茨海默病