学科: 药学

疟疾疫苗研发长期受限于缺乏经验证的T细胞靶点。本研究首次在恶性疟原虫和间日疟原虫感染的人体网织红细胞上，系统鉴定出453个疟原虫来源的T细胞识别片段，其中75个抗原在不同疟原虫种类和生命周期各阶段均高度保守，且能激发人体和动物模型中强效的CD8+ T细胞免疫反应，有望成为跨阶段、跨物种的通用疟疾疫苗新靶标。

标签: CD8+ T细胞 HLA-I呈递 免疫肽组学 疟疾疫苗 跨物种保护

一种新型靶向药卡斯达替凡（casdatifan）可有效抑制肾癌细胞中关键的HIF-2α蛋白，对晚期难治性透明细胞肾癌患者产生持久疗效，且安全性可控。临床试验显示，约三分之一患者肿瘤明显缩小，中位无进展生存期超12个月。

标签: HIF-2α抑制剂 促红细胞生成素 卡斯达替凡 生物标志物 透明细胞肾癌

科学家首次系统绘制了疟原虫（间日疟原虫）感染人体时，免疫系统实际‘看到’的蛋白片段图谱，发现了一批跨生命周期、跨物种保守且能激发保护性免疫反应的新疫苗靶点，为研发更有效的疟疾疫苗提供了关键线索。

标签: CD8+T细胞抗原 保护性免疫 疟疾疫苗 跨物种保守靶点 间日疟原虫

胶质母细胞瘤（GBM）是一种致命脑癌，现有治疗易复发。本研究发现GPNMB蛋白在肿瘤细胞和免疫抑制性巨噬细胞上均高表达，靶向它的CAR-T细胞能同时清除这两类细胞，实现长期控制，在多种动物模型中展现出治愈潜力。

标签: CAR-T细胞疗法 肿瘤微环境 肿瘤相关巨噬细胞 胶质母细胞瘤

本文揭示了先天性肌无力综合征（CMS）的发病新机制：肌肉乙酰胆碱受体突变导致通道开关异常——有的‘开太快关太早’（快通道型），有的‘卡在打开状态’（慢通道型）。研究团队利用冷冻电镜等技术，首次看清了这些缺陷结构，并发现现有药物（如抗抑郁药瑞波西汀）可精准修复不同突变，为个性化治疗带来新希望。

标签: 乙酰胆碱受体 先天性肌无力综合征 冷冻电镜 精准治疗 通道病

结直肠癌转移和耐药常源于肿瘤细胞的可塑性。本研究发现，细胞表面蛋白TROP2是预后差、易转移、耐药型结直肠癌的关键标志物，它标记一类类似胎儿状态的癌细胞。靶向TROP2的抗体偶联药物能有效杀伤这类细胞，并与化疗联用显著提升疗效。

标签: TROP2 结直肠癌 肿瘤细胞可塑性 胎儿样癌细胞

本文发现一种新型RNA修饰分子ac4C，能比当前主流的m1Ψ更高效、更精准地提升信使RNA（mRNA）药物的蛋白质产量，同时减少错误翻译和免疫过度反应，为开发更安全有效的mRNA疗法提供了新选择。

标签: N4-乙酰胞苷 RNA修饰 mRNA疗法 核糖体延伸 翻译保真度

本文提出一种基于金属配位结构特征的新型酶发现方法，成功从海量蛋白质结构数据库中精准挖掘出一类稀有的‘自由基卤化酶’，并实验验证了两种全新酶（AspX和BtnX）。其中BtnX能高效卤化维生素B7（生物素），且底物范围极广，为药物合成和绿色催化开辟新路径。

标签: AlphaFold2 底物宽泛性 生物素卤化 自由基卤化酶 金属配位挖掘

本期《自然》播客介绍了一项突破性技术：一名运动神经元病患者在家植入脑机接口设备后，重新获得日常生活能力；同时探讨了新型减肥药意外提升睾酮水平和精子质量的潜在益处。

标签: GLP-1减肥药 睾酮 精子质量 脑机接口 运动神经元病

本文发现一种名为Dhx9的DNA/RNA解旋酶，能调控辅助性T细胞17（TH17）的分化过程。TH17细胞过度活跃会引发多发性硬化症、类风湿关节炎等自身免疫病。研究显示，抑制Dhx9可显著减少TH17细胞生成，缓解小鼠疾病症状；天然化合物‘石榴皮鞣素’（punicalagin）能靶向抑制Dhx9，有望成为新型自身免疫病治疗药物。

标签: Dhx9解旋酶 TH17细胞 染色质可及性 石榴皮鞣素