单细胞测序发现：结直肠癌中促进肿瘤生长的肠道肥大细胞

肥大细胞（MCs）是一类功能多样的免疫细胞，在癌症中作用复杂且高度依赖具体环境。在结直肠癌（CRC）中，其角色长期存在争议——有些研究认为它助癌，有些则提示它可能抗癌。本研究利用小鼠炎症驱动的结直肠癌模型，结合单细胞RNA测序技术，首次系统揭示了肥大细胞在肿瘤进展过程中的高度可塑性。分析显示：肿瘤邻近健康组织中主要存在‘前体样’肥大细胞；随着肿瘤发展，这些细胞逐步分化为多种‘肿瘤相关肥大细胞’（TAMCs）。这些TAMCs不仅分泌更多蛋白酶和促炎因子，导致血管更易渗漏、吸引更多免疫细胞进入肿瘤区域；还异常上调了具有免疫抑制功能的分子，并在肿瘤微环境影响下发生代谢重编程（如能量利用方式改变）。更重要的是，用抗体清除肥大细胞后，小鼠肿瘤负荷显著降低，直接证明其促癌作用。尤为关键的是，研究人员在人类结直肠癌患者样本中也观察到了与小鼠模型高度一致的基因表达特征，说明这一‘促癌型肥大细胞程序’具有重要的临床转化价值。综上，本研究识别出一种被肿瘤‘驯化’的肥大细胞新状态——它既能帮助肿瘤逃避免疫监视，又能重塑周围组织结构，最终推动癌症进展。这改变了过去对肥大细胞的简单认知，表明它们在结直肠癌中确实会被重新编程，转向免疫抑制和促癌的方向。