学科: 免疫学

PD-1等抑制性受体可导致癌症中T细胞功能异常。SLAMF6是一种同源受体，优先表达于祖细胞样耗竭T细胞（Tpex）。本研究发现，SLAMF6通过T细胞表面的顺式同源相互作用被激活，产生抑制效应，独立于肿瘤细胞上的SLAMF6表达，从而抑制T细胞活化和抗肿瘤免疫。抗人SLAMF6单克隆抗体可破坏这种顺式相互作用，增强T细胞活化，减少耗竭T细胞比例，在体内抑制肿瘤生长。因此，SLAMF6是T细胞抑制性受体，有望成为增强抗肿瘤免疫的治疗靶点。

标签: SLAMF6 T细胞抑制性受体 抗肿瘤免疫 顺式同源相互作用

NK细胞和T细胞是清除癌细胞的关键效应细胞，但这些细胞上NKG2A抑制性受体的上调会削弱抗肿瘤免疫反应。研究发现两种全人源抗NKG2A单克隆抗体可阻断HLA-E配体结合，激活NK细胞并增强肿瘤靶向IgG1的抗体依赖性细胞毒性。双特异性衔接器（BiNKs）能促进免疫突触形成，引导NK和CD8+T细胞杀伤癌细胞。在肺癌小鼠模型中，抗HER2×抗NKG2A BiNK单药或联用帕妥珠单抗显著抑癌，且依赖NK和T细胞。这些抗体和BiNKs有望开发为癌症免疫治疗药物。

标签: NKG2A抑制性受体 单克隆抗体 双特异性衔接器 癌症免疫治疗

一项小鼠研究表明，年轻时保护身体免受感染的基因，老年时可能有害。这提示衰老以意想不到的方式降低免疫力，而非仅削弱免疫反应，或为免疫功能障碍疾病的治疗提供思路。

标签: 免疫力 免疫功能障碍 衰老 败血症

帕金森病是全球患病率增长最快的神经退行性疾病。科学家认为它是涉及免疫细胞和神经元的全身性疾病，存在从肠道开始的‘身体优先’亚型。最新研究发现，肠道免疫细胞会吸收帕金森病特征性错误折叠蛋白，激活T细胞迁移至脑部引发神经退行性病变。

标签: T细胞 免疫细胞 帕金森病 神经退行性疾病

脑体通讯是组织稳态的关键调节因素。实体瘤受外周神经支配，神经分布增加与不良预后相关。本研究发现一条肿瘤-脑轴：肺腺癌诱导迷走神经感觉神经元（连接内脏与脑的主要内感受系统）的支配和功能激活。Npy2r+迷走感觉神经将肿瘤信号传至脑干核团，驱动肿瘤微环境中交感传出活动增强，通过肺泡巨噬细胞的β2肾上腺素能信号抑制抗肿瘤免疫。破坏该通路可增强免疫应答，显著抑制肺肿瘤生长。此双向肿瘤-脑通讯为内脏癌治疗提供新靶点。

标签: 交感神经 抗肿瘤免疫 肺腺癌 肿瘤-脑轴 迷走神经感觉神经元

一项研究发现，小鼠肺癌细胞可与附近感觉神经元连接，向大脑发送“关闭”信号，抑制杀伤肿瘤的免疫细胞，从而促进自身生长。若使这些感觉神经元失活，肿瘤生长可减少超50%。

标签: 信号通路 免疫抑制 感觉神经元 肺癌 肿瘤生长

杜克大学研究人员发现，参与试验的女性多年后仍有能识别癌症的免疫细胞，其含CD27标记。小鼠实验显示，CD27抗体联合疫苗使40%肿瘤消失，加CD8支持后达90%。CD4+ T细胞是关键，或助力癌症疫苗发挥潜力。

标签: CD27 免疫反应 癌症疫苗 肿瘤排斥

过敏性疾病由过度的II型免疫反应引发，环境因素是其发病率上升的主因。本研究通过小鼠模型发现，接触免疫刺激环境可产生交叉反应性适应性免疫记忆，阻断II型免疫反应，预防过敏；耐受环境中的交叉反应也能预防过敏，即使蛋白质序列相似度低也有效。

标签: II型免疫反应 交叉反应性免疫记忆 免疫耐受 环境因素 过敏性疾病

发表于《癌细胞》的研究在转移性卵巢癌和肺癌模型中测试新疗法，借鉴特洛伊木马策略，用CAR-T细胞靶向肿瘤巨噬细胞（癌症“守护者”），移除它们并释放免疫刺激分子，将肿瘤微环境从免疫抑制转为激活，实验小鼠存活延长数月且部分治愈，或为多种耐药晚期实体瘤提供新方向。

标签: CAR-T细胞 免疫治疗 肿瘤微环境 肿瘤相关巨噬细胞 转移性癌症

全基因组关联研究发现许多与免疫疾病相关的非编码变异，但其具体作用机制尚不明确。本研究以CD4+ T细胞活化为例，整合多层基因组数据，识别出关键的刺激响应调控元件和基因。在CD28基因座发现插入变异rs5837875，通过ZNF384介导的等位基因特异性染色质环化，增强CD28表达，导致T细胞异常过度活化。该策略为解析复杂疾病调控机制提供了新途径。

标签: CD28 T细胞活化 ZNF384 因果变异 顺式调控元件